139705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridinek előállítására

Megjelent .1949. évi július hó 15-én. IAGYAK SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 139705. SZÁM. 12 p 6—10 OSZTÁLY. _ C-6138. ALAPSZÁM. (IV/h/1., lV/h/2.) Eljárás pteridinek előállítására. American Cyanaiiid Company cég", New-York, mint Boothe James Howard vegyész jogutódja. A bejelentés napja: 1947. évi július hó 25. É.A. £. Á.-beli elsőbbsége: 194ff. évi július hó 27. A találmány eljárás pteridinek, pl. pterofilglufámsavi és rokonvegyületek előállítására. A pterdilglutámsav elnevezésű vegyület 5 (1. a „Science" 1946 május 31-cki számát) a természetes íolsavval azonos, vagy legalábbis ezzel azonos tulajdonságai vannak. OH I N N Ezért ez a vegyület igen fontos macrocitás szegényvérűség, a szpru és a vérkeringés más kóros állapotainak kezelésére. Kívánatos tehát, hogy ezeket a vegyületeket szintetikusan lehessen előállítani. 30 A pteroilglutámsav vegyi szerkezete a következő: 0 - CH2

NH - ^ •V C — NHCHC00HCH,CH.,C0 o:t NHa

N N es ezért N-[4-{í(2 -amí

ino-4-hidroxi-6-pteri-10 di^meM]amino} benzoil] glutámsavnak vagy pedig ! !N-j[4-{,[(2-amino-4-hidroxi-6-piriimido [4,5—b] pirazil) metilj-amino } benzoil] gQiutámsavnak nevezhető. A bonyolult elnevezés elkesülésére az alábbiakban 'röviden 15 pteroílglutámsavnak fogjuk nevezni. Az összeolvadt pirimido-pirazilgyűrűket tartalmazó vegyületeket pteridineknek szokás nevezni. A találmány szerinti eljárás lényege abban 20 áll, hogy egy 2-amino-4-hidroxi-6-(halometil)pirimído [4,5—b] pirazint para-aminobenzoésavval, vagy ennek sójával, eszterévei, vagy amidjával, pl. és előnyösen paraaminobenzoilglutámsavval, keverünk. A re-25 akció a reaiktánsok hevítéséve! megy végbe, még pedig előnyösen 80—150 C° hőmérsékleti határok között oldatban, vagy szuszpenzióban. Minthogy a halogén szubsztitu- 35 ens könnyen kihidrolizálódik, nem víztartalmú oldatot használunk, hanem pl. valamely alkoholt, vagy alfcilónglikolt, avagy más semleges folyadékot, amelyben a reaktánsok kellő mértékben oldhatók. 40 Előnyös, de nem szükséges, a paraaminobenzoilglutámsavat valamely észtere, pl. dietii'leszter alakjában használni, mert az észterek a célszerű oldószerekben könnyebben oldhatók és a szabad aminosavamidnál 45 reakciókéipesebbek is. Mellékreakciók iis kevésbbé lépnek fel. Minthogy a 2-amino-4-hidroxi-6-(halorne. til)pteridinek új vegyületek, .az alanti példák