139553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér protrombinszintjét csökkentő vegyületek előállítására
Megjelent 1949. évi június hó 15-én. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 13955a. SZÁM. 12 q 14—31 OSZTÁLY. — 8-30339. ALAPSZÁM. (IV/h/a.) Eljárás a vér protrombinszintjét csökkentő vegyületek előállítására. Spojené faranaceutické závody, národni pociink cég-, Prága. A bejelentés napja: 1946. évi október hó 30. Javasoltuk már a vér protrombinszintjét csökkentő vegyületek előállítását glioxilsavetilészternek vagy ezen vegyület alkoholátjának 4-oxikumarinnal való kondenzációja 5 útján. Az ismertetett anyagra, nevezetesen a biisz-(4-oxikumarinil)-ecetsiav-etiléezterre az a jellemző, hogy hatása igen gyorsan, a beadagolás után már 2—3 óra múlva megkezdődik és az anyag a szervezetből gyor-10 san etlávozik, úgyhogy az orvosnak módjában van az, hogy a szer megfelelő adagolásával a vér protrombinszintjét rugalmasan a kívánt értéken tartsa. Ennek a körülménynek a gyógyászatban való gya-15 korlati alkalmazás jszempontjából messzemenő jelentősége van. Azt találtuk, hogy a bisz-(4-oxikumarinil)-ecetsav-etilészter más, új eljárással is előállítható, amely egyúttal lehetővé teszi, 20 hogy ezen savnak homológ észtereihez juthassunk, amelyek a protrombiniszintre való behatásuk erősségét és tartósságát illetően ugyancsak igen előnyös és értékes tulajdonságúak. A találmány szerinti eljárás 25 abban van, hogy a szabad bisz-(4-oxikumarinil)-ecetsavait, melynek szerkezeti képlete OH COOH . OH I • I . I C „ CH ^ C és amely pl. két molekula 4-oxikumarin és 1 molekula glioxilsav kondenzációjával állítható elő, alkoholmaradékokkal úgy ész- so terezzük el, hogy kizárólag a karboxilcsoport helyettesítődig, az oxikumarin maradék hidroxilcsoportjai azonban nem. Ennek a feltételnek legjobban megfelel, az alkoholokkal való elészterezés száraz g5 klórhidrogén jelenlétében, magasabb hőmérsékleten. Az így kapott észterek színtelen kristályok, melyek vízben oldhatatlanok, acetonban oldhatók és legtöbbször két tautomér 40 alakban fordulnak elő, amelyek tiszta állapotban előállíthattok. így pl. az etilészter esetében az alacsonyabb olvadáspontú tautomér 149 C°-on, a magasabb olvadáspontú pedig 173 C°-on olvad. Alkalmas oldószer- 45 bői kikristályosítva, az egyik tautomér alak a másikká átalakítható és viszont. Megállapítottuk továbbá, hogy az elészterezésnél a klórhidrogén nagyobb koncentrációja és hosszabb melegítési idő a maga- 50 sabb olvadáspontú tautomérek keletkezéséhez vezet. Ezek azonban acetonból átkristályosítva, az alacsonyabb olvadáspontuakká átalakíthatók. 1. példa. 55 2 g bisz-(4-oxikumarinil)-ece! tsavat 26 cm3 n/1 etanolos klórhidrogénben 60 C°-on oldunk és 22 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kikristályosodott etilésztert
