137902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfánál helyettesített ariloxiecetsavak bázisos észtereinek és amidjainak előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 137.902 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 c4 G-10044 ALAPSZÁM 12 q 32-34 Eljárás a -nál helyettesített ariloxiecetsavak bázisos észtereinek és amidjainak előállítására J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1944. július 29. Svájci elsőbbsége: 1943. július 30. Ariloxiecetsavak gyógyászatilag használható bázisos észterei és amidjai eddig nem váltak ismeretessé. Fenoxiecetsav, difenoxiecetsav .és fenoxiizovajsav bázisos észtereit spasmolitos hatékonyságukra nézve ugyan már megvizsgálták, de azokat hatástalannak találták (B. N. Halpern, Arch, internat. Pharmacodynamic., 59, 188, 1938). Ezzel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy «-nál helyettesített ariloxiecetsavak bázisos észterei és amidjai, melyeknek általános képlete Rí—O —CH —COR2 CH X Y (1) ahol Rí aromás maradékot, X alkil-, cikloalkil- vagy ariimaradékot, Y hidrogént vagy alkilt (X és Y aliciklusos gyűrűvé is lehetnek zárva) és R2

N-ban kétszer helyettesített aminoalkohol alkiléndiamin maradékát jelentik, — értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek jó spasmolitos hatékonyságukkal tűnnek ki, mégpedig azoknak egyaránt van muszkulotrop, papaverinszerű hatásuk, valamint az atropinéhoz hasonló neutrop hatásuk. Emellett az atropin többnyire nemkívánatos mellékhatásai a háttérbe lépnek vagy teljesen hiányoznak. Az új vegyületek némelyike továbbá kimondott analgetikus hatást mutat. Az új észterek előállítása többféle módon lehet-*séges. Így pl. a fent meghatározott ariloxiecetsavak cserebomlásra képes származékait, így azok halogenidjait, észtereit vagy anhidridjait, kondenzálószerek jelenlétében vagy ezek nélkül, N-ban kétszer helyettesített aminoalkoholokkal hozhatjuk össze, vagy pedig az aminoalkoholok reakcióképes észtereit, különösen halogénhidrogén-, arilszulfonsavesztereit stb. az említett savakkal ill. sóikkal, esetleg savlekötőszerek jelenlétében, hozzuk cserebomlásba. Lehet azonban a karbonsavakat a szokásos módon halogénalkilesztereikké átalakítani és ezeket szekunder aminokkal cserebomlásba hozni. A bázisos amidok előállítására példaképpen az említett savakat vagy reakcióképes származékaikat olyan alkiléndiaminokkal hozzuk cserebomlásba, amelyek egy primer vagy szekunder és egy tercier aminogyököt tartalmaznak, vagy pedig sókat, különösen megfelelő karbonsavamidok alkálisóit, aminoalkoholok reakcióképes észtereinek hatása alá helyezzük. A bázisos amidokat megkaphatjuk az illető karbonsavak halogénalkilamidjain át \s, szekunder aminokkal végzett cserebontás útján. A bázisos észtereket és amidokat továbbá így is megkaphatjuk: Z —CH —COR2 CH /\ X Y (2) általános képletű vegyületeket, ahol Z reakcióképes atomot Vagy kicserélhető atomcsoportot jelent és R2

, X, Y a fentebb adott