137833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyértékű antiszérumok előállítására

Megjelent: 1962. október 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS ' ' _ 137.833. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — C—5990. ALAPSZÁM Eljárás nagyértékű antiszérumok előállítására Ciba Société Anonyme cég, Basel A bejelentés napja: 1946. március 20. Svájci elsőbbsége: 1946. február 8. Lehetőleg magas titerű antiszérumok előállítására szükséges, hogy az állatokba az antigént ismételten és alkalmas időközökben fecskendezzük be. Az ilyen reinjekciókkal az antitestképződést fokozottan serkentjük. Azonban az ilyen újbóli befecskendezések után gyakran lépnek fel nem-kívánatos anafilaxiás jelenségek (általános reakciók,, mint pl. légszomj, kollapszus stb.). Azt a tényt, hogy ilyen súyos anfilaxiás reakciók félu léphetnek, az újbóli befecskendezéseknél (rednjekcióknál) természetesen figyelembe kell venni. Nem lehet tehát pl. az antigénnek tetszőlegesen nagy mennyiségét reinjiciákii, anélkül, hogy a szérum termelő állat (és ezzel a további szérumtermelés is) ilyen anafilaxiás reakciók következtében! károsodásától ne kellene tartani. Megalapítottuk, hogy az' anafilaxiás jelenségek fellépéséi? un/ antihisztamtotestek adagolásával megaikadáyozhatjuk, amékül, hogy ezzel az antitestképződést károsan befolyásolnék (1. példa). Ily módon tehát mostmár az antigént tetszőleges {optimális) időpontban, és közel tetszőleges menynyiségben injicialhatjuk, az említett káros anafilaxiás jelenségek veszélye nélkül. Ezáltal lehetővé válik az antitestképződés erélyesebb serkentése és ezzel együtt nagyofobértékű szérumok termelése (2. példa). Antihisztamint estekként szóba jönnek például: a 2-{N-fenil-N-benzil-aminoetil)-imidazoldn, a 2-]N-(4'Hmetoxif'énil)-N-beínzil-jamincHnetil]-imádazolini, a 2^N-naftü:-(l')-N-benzilJam,inonietil]-im'Í!dazolin, a timoxietildietilaimin, az l^difenil-3- piperidiinopropán, a difenilmetii-dietilamiino-etíléter, a" fenilbenzil-jaminqetil-dlimetilamin, a feniltaenzil~aminoeti'l-dietila'min, a fenil-jp-metoxibenzil-'aminoetil-dimetilamin, a* feitíl-p-iklórbenzil-aminoetil-dietilamin, a fenilbenzil-amiinoetil-piperidin, az a-piridü-benziia-minoetil-diimetiliamin, az «-piridil-pHmetoxibenzilaminoetildimetiliamiin, azaz olyan vegyületek, amelyeknek tuajdonsága, hogy a hisztamint hatást megszüntetni, il. letompítani képesek. Az antihisztamintesteket átalában röviddel az antigén reinjekciója előtt alkalmazzuk; azonban (a szóban forgó állatfajnak megfelelően) egyéb alkalmas időpontokban is adagolhatok. Maga az antiszérum előállítása a szokásos ismeretes módszerekkel történik. " 1. példa: 18 házinyulat tojsáalbumimnal szenzibilizálunk. 20 nappal később alkalmas mennyiségű tojásalbumint intravénásán reinjiciálunk. Az állatok fele a reinjekció előtt 20 mg/kg 2-(N-fenil-N- --benzil-aminocmetil)- iimidazolinszulfátot kap, bőr alá fecskendezve. Ezek az állatok a reinjekcióra semmiféle külsőleg felismerhető szimptómát nem mutatnak, míg ellenben a kontroli-állatok súlyos anafilaxiás jelenségeket mutatnak (oldaltfekvés, szék- és vizeletürítés, légszomj stb.). Az antitestképződés (ez esetben precipitinekről van szó), amelyet- az 1-től 60. napig folytatólagosan megfigyelünk, az antihiszitaminálla'toknál és a kontrollállatoknál azonos. 2. példa: Az 1. példa szerinti kísérletsorozat, azzal a változattal, hogy az antihisztamintesttel védett állatok 5-ször annyi tojásalbumint kapnak reinjekciálva. Ezen nagyabb adag ellenére sem mutatnak semmiféle anafilaxiás szimptómát. Antitestliterjük azonban (a 21. naptól fogva) folytatólagosain 5—10-szeresen akkora, mint a konitrollállatoké. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás nagyértékű amtiszérumok előállítására antigének reinjekciója útján és a szérumok szokásos módon való előállításával, melyet az jellemez, hogy antihisztaminszeírű hatású testeket . alkalmazunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, melyet az jellemez, hogy az antihisztamin-