137508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-n-butilecetsav piperidino-etanoleszterének előállítására

Megjelent: 1962. december 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 137.508 SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — G—10047. ALAPSZÁM Eljárás a di-n-butilecetsav piperidino-etanoleszterének előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1944. augusztus 3. Svájci elsőbbsége: 1943. augusztus 4. Fromherz és egyéb szerzők vizsgálatai szerint (Arch. exp. Path. u. Pharm. 173, 124, 1933) alifás karbonsavak bázisos észtereinek nincs említésreméltó görcsoldó hatásuk. Éppígy a szabadalmi irodalomban ismertté vált alifás karbonsaveszterek, mint pl. a 3-dietilamino-2,2-dimetil-l-propanol 'izovaleriánsav- ill. a-brómizovaleriánsav- ill. izopropilallilecetsav- ill. dietilecetsavesztere, igen gyenge, neurotrop-atropinszerű viselkedést mutatnak. Nem sokkal jobban viselkednek a Halperntől említett észterek (Arch, internat. de Pharmacodyn. 59, 149, 1938), mint pl. a dietilaminoetanol etilbutilecetsav- ill. dibutilecetsav-esztere, a dietilamino-(l)-propanol-(3) dibutileoetsavesztere, a dietilamino-(l)-pentanol-(4) ecetsav-, propionsav-, n-vajsav-, dietilecetsav-, etilbutilecetsav- ill. dibutilecetsavesztere. Ezzel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy a di-n-butilecetsav piperidino-etanolesztere kiváló görcsoldó hatású. Ezt a viselkedést nem lehetett várni. Az észter előállítására pl. a di-n-butilecetsav cserebomlásra képes származékait, vagyis halogenidjeit, észtereit vagy anhidridjét, kondenzálószerek jelenlétében vagy enélkül, piperidino-etanollal, vagy pedig a piperidino-^etanol cserebomlásra képes észtereit, esetleg savlekötőszerek jelenlétében, az említett savval ill. sóival hozzuk össze. A piperidino-etanol reakcióképes észterein különösen a halogénhidrogénsavakkal, arilszulfonsavakkal és máseffélékkel képzett észtereket értjük. Lehet azonban di-n-butilecetsavat halogén-etilesztereivé is átalakítani és ezeket piperidinnel cserebomlásba hozni. A halogénetileszterek előállítására célszerűen úgy járunk el, hogy di-n-butilecetsavat ill. ennek halogenidjeit, észtereit vagy anhidridjét, kondenzálószerek jelenlétében vagy enélkül, etilénhalogénhidrinek hatása alá, vagy pedig a szóban forgó sav sóit etilénhalogénhidrinek vagy etiléndihalogénidék hatása alá helyezzük és a kapott vegyületekben esetleg előforduló hidroxilgyököket halogénnal helyettesítjük. Az új bázisos észter, szervetlen vagy szerves savakkal képzett sói alakjában, vízben oldható. 1. példa: 9,5 rész di-n-butilecetsavkloridot kavarás közben 6,5 rész piperidinoetanolhoz adunk és -az elegyet kavarás közben rövid ideig 160°-on hevítjük, mire hőfejlődés mellett tiszta barna olaj keletkezik, melyet előnyösen még melegen, vízzel elegyítünk. . A vizes oldatot néhányszor kiéterezzük, majd a bázist tömény ammóniával felszabadítjuk. A bázist éterben felvesszük és néhányszori vizes mosás és az éteres oldat megszárítása után az oldószert elpárologtatjuk. A maradék 11 mm nyomáson 167—169°-nál forr. Az észter klórhidrátja 123—124°-on olvad. 2. példa: 35 rész di-n-butilecetsavkloridot 17 rész etilénklórhidrinnel piridin jelenlétében cserebomlásba hozunk. A reakció befejeztével az elegyet éterrel és vízzel összerázzuk, az éteres oldatot megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk és az így kapott di-n-butilecetsav-^-klóretileszterből 20 részt melegben 14 rész piperidinnel cserebomlásba hozunk. Ezután az elegyet éterrel és vízzel összerázzuk. Az éteres oldat megszárítása után az oldószert elpárologtatjuk. A maradék 11 mm nyomáson 167—169°-nál forr. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a di-n-butilecetsav piperidino-etanoleszterések előállítására, azzal jellemezve, hogy a di-n-butjlecetsav ill. ennek reakcióképes szárma-