137506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nél helyettesített 4-oxi-piperidin észtereinek előállítására

Megjelent: 1962. december 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEfRÄS 137.506. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — G—10041. ALAPSZÁM Eljárás l-nél helyettesített 4-oxi-piperidin észtereinek előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1944. július 22. I-nél helyettesített 4-oxi-piperidineket már elesztereztek benzoesawal és p-aminobenzoesawal; ennek eredményeképpen helyi érzéstelenítő hatású vegyületeket kaptak (Am. Soc. 51, 922, 1929.). Ezzel szemben azt találtuk, hogy l-nél helyettesített 4-oxi-piperídinekből és alifás, cikloalifás vagy aralifás karbonsavakból kapott észtereknek meglepően erős és határozott hatásuk van a paraszimpatikus idegrendszerre. E vegyületek azonkívül csak csekély mérgező hatást mutatnak, mely kisebb, mint pl. a megfelelő savakból és dietanolamin típusú bázisos alkoholokból kapott észterek mérgező hatása, dacára a sokszorosára növelt, kimondott neurotrop-atropinszerű hatásnak. Az igényelt bázisos észterek a szervetlen vagy szerves savakkal képzett sóik alakjában vízben oldhatók. Az észterek előállítása szokásos módon történik, így pl. az alifás, cikloalifás vagy aralifás karbonsavak cserebomlásra képes származékait, vagyis azok halogenidjeit, észtereit vagy anhidridjait. kondenzálószerek jelenlétében vagy ezek nélkül, l-nél helyettesített 4-oxi-piperidinekkel hozzuk össze, vagy pedig az említett savakat ill. sóikat a szóban forgó oxipiperidinek cserebomlásra képes észtereinek hatása alá helyezzük, esetleg savlekötőszerek jelenlétében. Cserebomlásra képes észtereken különösen halogénhidrogénsavakkal, arilszulfonsavakkal és máseffélékkel képzett észtereket értünk. Eleszterezésre alkalmas alifás, cikloalifás vagy aralifás karbonsavakként pl. a következőket említjük meg: ecetsav, propionsav, dietilecetsav, di-n-propilecetsav, dí-n- butilecetsav, di-izo-butilecetsav, izopropil-allil-ecetsav, metil-di-n-propilecetsav, metil-n-butil-izobutilecetsav, dimetil-n-butilecetsav, etilidén-n-butilecetsav, dimetil-n-butiloxiecetsav, n-butil-cikloheptenilecetsav, 1--aril-ciklopentil-1-karbonsavak, mint pl. 1-fenil-ciklopentil-1 -karbonsav, n-butil-(4-metil-f enoxi)-ecetsav, «-fenilvaleriánsav, «-benzilvaleriánsav, fenoxi-ciklopentil-ecetsav, difenilecetsav, és így tovább. Mint l-nél_helyettesített 4-oxi-piperidinek a következők jönnek tekintetbe: 1-metil-, 1-etil-, 1-propil-, 1-butil- stb. -4-oxipiperidinek. 1. példa: 8,1 rész dí-n-propilecetsavkloridot kavarás közben 6 rész l-metil-4-oxipiperidínhez' adunk és a keveréket kavarás közben rövid ideig 160°-on hevítjük; ekkor hőfejlődés közben tiszta, világosbarna olaj keletkezik, melyet — előnyösen még melegen — vízzel elegyítünk. A vizes oldatot néhányszor kiéterezzük, ezután a bázist tömény ammóniával szabaddá tesszük, majd éterben felveszszűk, az oldószert pedig egyszeri vizes mosás és az éteres oldat megszárítása után ledesztilláljuk. A maradék 12 mm nyomáson 139 és 142° közt forr. Egészen hasonló módon kaphatók a megfelelő savkloridok'ból a következő észterek: a di-n-butilecetsav l-metil-4-oxipiperidinesztere, fp. g 9

113— 114°, a di-izobutilecetsav l-metil-4- oxipiperidinesztere, fp. Q 07

98—99°, az n-propil-izobutilecetsav l-metil-4-oxipiperidinesztere, fp-ig 154—157°. 2. példa: 9 rész metil-d-n- propilecetsavkloridot 6 rész 1--metil-4-oxipiperidínnel ugyanúgy, mint az 1. példában, cserebomlásba hozunk és feldolgozunk. Színtelen olajat kapunk, mely 11 mm nyomáson 142 és 144° közt forr. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha metil-di-n-propilecetsavas sókat l.-metil-4-brómpiperidinnel hozunk cserebomlásba. Hasonló módon kapjuk a metil-di-izobutilecetsav észterét, fp. •,-• 161—162°, a metil-n-propil-n-butilecetsav észterét, fp. J, 155—157°, a metil-n-butil-izobutilecetsav észterét, fp.12

160—163°. 3. példa: 10,5 rész 1-fenil-ciklopentil-l-karbonsavklorídot 6 rész l-etíl-4-oxipiperidinnel, hasonlóan mint az 1. példában, cserebomlásba hozunk és feldolgo-