137477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-cikloalkil-1-karbonsavak bázisos észterei és amidjai előállítására

Megjelent: 1962. november 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 137.477. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — G—9924. ALAPSZÁM Eljárás 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavak bázisos észterei és amidjai előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1943. december 15. Svájci elsőbbsége: 1942. december 16. • . Eddig nem váltak ismeretessé a gyógyászatban felhasználható olyan vegyületek, amelyek a cikloalkilmonokarbonsavak ill. ezek homológjai és helyettesített termékei sorozatába tartoznának. Azt találtuk, hogy az 1-helyzetben arilezett cikloalkil-1-karbonsavak bázisos észterei és amidjai nagyon értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek a szokásos módszerekkel úgy állíthatók elő, mint a bázisos karbonsavészterek és a bázisos karbonsavamidok. Az észtereket pl. a következőképpen állítjuk elő: Az 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavakat ill. ezek cserebomlásra hozható származékait, azaz halogenidjait, észtereit vagy anhidridjait, kondenzációs szerek jelen- vagy távollétében, nitrogénen tercier-helyettesített aminoalkoholokkal hozzuk össze, vagy a számba jövő aminoalkoholok cserebomlásra képes észtereire, adott esetben savkötő szerek jelenlétében, a fent említett savakat ill. ezek sóit hagyjuk hatni. Az 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavak alatt a benzol- és naftalinsorozat megfelelő — éspedig akár nemhelyettesített, akár helyettesített — vegyületeit értjük. A legfontosabb helyettesítőkként a következők jönnek számításba; alkil-, alkoxi-csoportok és halogének. Az aminoalkoholok reakcióképes észterei alatt különösen olyan észterek értendők, amelyek halogénhidrogénsavakat, arilszulfonsavakat vagy hasonló savakat tartalmaznak. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavakat a hozzájuk tartozó halogénalkilészterekké alakítjuk át és ezeket szekunder aminokkal hozzuk cserebomlásra. A halogénalkilésztereket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavakat ill. ezek halogenidjaijt, észtereit vagy anhidridjait, kondenzációs szerek jelen- vagy távollétében, alkilénhalogénhidrinekkel hozunk össze, vagy, hogy e savak sóira alkilénhalogénhidrineket vagy alkiléndihalogenidokat hagyunk hatni és a kapott vegyületekben esetleg jelenlevő hidroxilcsoportokat halogénnel helyettesítjük. Az amidokat úgy állítjuk elő, hogy 1-aril-cikloalkil-1-karbonsavakat olyan alkiléndiaminokkal hozunk cserebomlásra, amelyek primer vagy szekunder és legalább egy tercier aminocsoportot tartalmaznak, vagy hogy fémsavakra, különösen 1-arilezett cikloalkil-1-karbonsavamidok alkáli sóira a megfelelő aminoalkoholok reakcióképes észtereit hagyjuk hatni. Az amidokhoz közvetve is eljuthatunk, ha cikloalkilkarbonsavakat, ill. származékait vagy helyettesített termékeit primer vagy szekunder aminocsoportot tartalmazó aminoalkoholokkal hozunk cserebomlásra, vagy, hogy az amidcsoportban 1—2 hidrogénatomot tartalmazó és 1-helyzetben arilezett cikloalkil-1-karbonsavak amidjaira — adott esetben ezek fémvegyületeire — alkilénhalogénhidrineket ill. alkiléndihalogenidokat hagyunk hatni és az így kapott oxialkil- ill. észtereze^tt oxialkil-amidojíban a külső helyettesítőt di-helyettesít'ett aminocsoporttal helyettesítjük. Álkilhalogemdokkal, alkilénhalogenidokkal, arilszulfonsavészterekkel, dialkilszulfátokkal, aralkilhalogenidokkal és hasonló más vegyületekkel való reakcióképzés révén, szokásos módon, az említett észterek és amidok kvaterner vegyületeit kapjuk. Ha cikloalkilkarbonsav-halogénhidrinésztereket vagy cikloalkilkarbonsav-halogénalkilamidokat cserebomlásra hozva tercier aminokat pl. trimetilamint vagy trietilamint alkalmazunk, akkor a kvaterner ammónium-vegyületek közvetlenül képződnek. Az 1-aril-cikloalkil-l-karbonsavak többnyire ismeretesek, ellenkező esetben épp úgy állíthatók elő, mint az irodalomban ismertetett vegyületek. 1. példa: Tionilkloridot tartalmazó savból előállított 1--fenil-ciklopentil-1- karbonsavklorid 20,8 részét (vö. Am. SOÍS. 1934, 56, 715) 250 térfogatrész abszolút alkoholban oldunk és az oldathoz, hidegkeverést alkalmazva alapos hűtés és kavarás közben, 50 térf.rész abszolút alkoholban oldott 12 rész dietilaminoetanolt csöpögtetünk, amikor is a hőmérsékletet 0° alatt tartjuk, majd teljes be-