137083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogénatomon alkilezett szpirociklikus 2, 4, 6-triketohexahidropirimidinek előállítására

Megjelent: 1961. május 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 137.083. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — G—9811. ALAPSZÁM Eljárás nitrogénatomon alkilezett szpirociklikus 2,4,6-triketohexahidropirimidinek előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1943. július 28. Svájci elsőbbsége: 1942. július 29. Nintorgéhatomon alkilezett szpirociklikus barbitursavak közül osak igen kevés olyan ismeretes, amely a ciklobutánsorozatba tartozik; gyakorlatilag azonban ezeknek a savaknak nincs jelentőségük. Azt találtuk, hogy a nagyobbfokú szpirociklikus gyűrűhomológok, pl. a ciklopentán- és ciklohexánvegyületek — valamint ezeknek a szpirociklikus gyűrűben helyettesített származékai — könynyen szabályozható, rövid hatóidejű, értékes kábítószerek. Ezek abban különböznek a már ismert C,C-dialkil-N-alkilszármazékoktól, valamint a C.C^alkil-cikloalkenil-N-alkilszármazékoktól, hogy gyógyászati hatókörzetük tágabb. A találmány szerint legalább öt gyűrűkötésű C-atomot tartalmazó cikloalkán-1,1-dikarbonsavakat vagy ezek függvényes származékait, magában véve ismert módon, az 5-helyzetű C-atomon szpirociklikus, az 1-helyzetben- alkilmaradékot tartalmazó 2,4,6-triketohexahidropirimidinekké alakítunk át, amikor is a szükséges 1-helyzetű alkilcsoportnak vagy a cikloalikánvegyület reakciótársában kell jelen lennie, vagy pedig ezt az alkilcsoportot a hexahidropirimidingyűrű képzése után kell i bevezetni, és továbbá, hogy ezt az alkilezett vegyületet, adott esetben, a megfelelő triketohexahidropirimidinvegyületté alakítjuk át, vagy, hogy barbitursavsókat olyan dihalogénalkánokkal hozunk cserebomlásra, amelyek a halogénat-ornok közül legalább négy C-atomot tartalmaznak, amikor is az N-helyzetű alkilcsoportot a fenti cserebomlás előtt vagy után vezethetjük be. Szpirociklikus cikloalkán-l,5-szpiro-l-alkil-2,4,6--triketohexahidropirimidineket magában véve ismert módon állítunk elő. Például úgy járhatunk el, hogy cikloalkán-1.1-dikarbonsavakat —- a ciklopentánszármazékoktól felfelé — vagy ezek függvényes származékaikat pl. észtereket, savkloridokat stb. stb., N-alkilkarbamidokkal, különösen N-metilkarbamiddal kondenzálunk és így közvetlenül kapunk új vegyületeket. Vagy pedig cikloalkán-1-cián-l-karbonsavésztert (vagy dinitrileket) diciándiamiddal kondenzálunk, a reakcióterméket alkilezzük és az így kapott 3-cián-2-imino-l-alkilszármazékokat savanyú hidrolizálószerekkel alakítjuk át cikloalkán-l,5-szpiro-l-alkil-2,4,6-triketohexahidropirimidinekké. Az új vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy cikloalkán-1,5-szpiro-2,4,6-triketohexahidropirimidineket alkilezőszerekkel kezelünk. Más, például a barbitursavszármazékok. előállításánál ismertté vált módszerek iparilag kevésbé fontosak. 1. példa: 4,6 rész nátriumot 70 rész abszolút alkoholban oldunk, az oldathoz 12 rész metilkárbamidot és 19,6 rész ciklopentán-l,l-dikarbonsavetilészterí adunk és a keveréket visszafolyatás közben 6 óra hosszat főzzük. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a jegesvízben oldott maradékot ecetsavval kisavanyítjuk és leszűrjük, majd hígított alkoholból átkristályosítjuk. A kapott ciklopentán-1,5--szpiro - 1- metil-2,4,6- triketohexahidropirimidm színtelen hasábos tűk alakjában jelentkezik; olv. pontja 139:—140°. Az új vegyület vízben nehezen, metilalikoholban, etilalkoholban vagy jeges ecetben könnyebben oldódik. 2. példa: 4.6 rész nátriumot 70 rész alkoholban oldunk, az oldathoz 12 rész metilicarbamidot és 21 rész 3-~metilciklopentán-l,l-dikarbonsavetilésztert adunk és az egészet visszafolyatás közben 8 óra hosszat főzzük. Ezután az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot jegesvízben oldjuk és a (3'-metilciklopentán)-l,5-j

szpiro-l-nietil-2,4,6- triketohexahidropirimidint ecetsavval kicsapjuk. Az új vegyület finom, színtelen, hasábos tűk alakjában kristályosodik ki hígított metilalkoholból. Olv. p. 113—114°; vízben nehezen, szerves oldószerekben könnyebben: oldódik. 3. példa: 4.6 rész nátriumot 70 rész abszolút alkoholban oldunk és az oldathoz 22,4 rész 2,5-dimetilciklope-