136204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-pantotánsav kristályos, nem vízszívó kalciumsójának előállítására

Megjelent 1954. évi december hó 15-én. . ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 136.204. SZÁM. 12 q 32-34. OSZTÁLY. — H-11530. ALAPSZÁM. Eljárási a d-pantoténsav kristályos, nem visszivó kalciumsójának előállítására F. Hoffmann-la Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1942. június 8. Svájci elsőbbsége: 1941. augusztus 8. A d-pantoténsav kalciumsója — miként azt Stiller, Harris, Finkelstein, Keresztesy és Folkers tJourn. Amer. Chem. Soc. 62. kötet (1940) 1789. oldal jobb és 1790. oldal bal hasáb) leírja 1-24,27 (-24,9° optikai forgiatóképeeségű mikrokristályos por. Ez a só könnyen oldódik metilalkoholban és acetonnal újra kicsapható. A d-pantotönsav kristályos nátriumsóját 131.830 lajstromszámú szabadalmunk és ugyanúgy Gätzi-Fichter, Reich és Reichstein (Helvetica Chimica Acta 24. kötet (1941) 185. oldal^írják le. Miként e szerzők megemlítik, a nátriumsó igen vízszívó, azonban kristályosíthatósága miatt kiválóan alkalmas gyógyászati célokra: Azt találtuk már most, hogy a d-pantoténsavnak olyan kristályos kalciumsójához juthatunk, amely különbözik Stiller és munkatársai kalciumsójától, ha a d-paintoténsavas nátriumot úgy vezetjük át a kalciumeó'ba, hogy mind a vizet, mint oldószert, mind pedig a szabad pantoténsav közbenső előállítását elkerüljük. Lehet száraz, kristályos pantoténsavas nátriumból kiindulni vagy pedig olyan kondenzációs oldatból, melyet 1 mol /J-alaninból, 1 mol nátriummetilátból vagy nátriummetilátbŐl és 1 mol d(-)-«oxi-jS, /ff-dimetil-y-butirolaktonból készítettünk. Mindkét esetben d-pantoténsavas nátriumnak nagy töménységű alkoholban való oldatát használjuk, amely egyenértéknyi mennyiségű alkoholos klórkalciumoldat hozzáadása után nátriumklorid kiválása mellett a d-pantoténsavas kalcium alkoholos oldatát adja. A cserebomlásnál keletkező igen finom eloszlási alakban kicsapódó konyhasót önmagában ismert imódon, pl. egy .derítőanyag hozzáadása és ezt követő szűrés vagy centrifugán való leválasztás útján távolíthatjuk el. De még ha nem is távolítjuk el a konyhasót, akkor is, konyhasótartalma ellenére, "gyógyászatilag értékes terméket kapunk. A konyhasó leválasztása előtt vagy után állva hagyva az alkoholos oldatot, a d-pantoténsavas só lassanként makrokristályokban kikristályosodik. Ez a kaMumsó tisztább, mint amilyent Stiller leír. Fajlagos forgatóképessége magasabb. Stiller készítményével szemben ez a termék nem vízszívó. Ez a körülmény különő»«en értékessé teszi a készítményt gyógy szerként) való alkalmazásra. A két szóbanforgó készítmény tulajdonságait az alábbi táblázatban állítjuk egymással szembe: krist. pantoténsavas kalcium Stiller leírása alapján Külső alak makrokrist. tűk mikrokrist. por Metílalkoholban igen nehezen oldódik könnyen oldódil Etilalkoholban oldhatatlan Viselkedése nem vízszívó (a) D + 27—28° + 24,3—24,9° pantoténsavas kalcium Stiller szerint saját kísérleteink amorf, vízszívó könnyen oldódik melegítésre könnyen oldódik nedves levegőn vízszívó + 24,2°