132558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(4 metil-fenil)-béta-metil amino-propán előállítására
Megjelent 1944. évi "február'hő i-én. MASTAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 132558. szám. IV h 2. osztály. — H—11352. alapszám. Eljárás «-(4-raetil-fenil)-/?.imetil-amino-propán előállítására. F. Hofímann-la Roche & Co., Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1941. évi december hó 11. Svájci elsőbbsége: 1941. évi március hó 19. Azt találtuk, hogy az a (t-:netil-ienil)-ßme'i aminopiopán nel.r.ek s>érkezeti képlete . . • . NH-CH3 kiváló gyógyászali tulajdonságokkal rendelkezik. Ezt a vegyületei i-metilbenzilcianidnak 10 nátriumalkoholát jelenlétében ecctészterrel való kondenzációja útján állítjuk elő. Az így nyert a-(4-metil-fenil)-ß-o'xovajsavnilriIbői, melvnek szerkezete a nilrilcsoportot alkalmas elszappanosító szerrel lehasítjuk. A keletkező (4-metil-fe-2© nil-aceton alkoholban oldott meülamiii jelenlétében katalitikus redukcióval a-(4-metil-í'enil)-j3-meli!-amino-propárrt szolgáltat. Az új vegyület színtelen, házikus szagú olaj, melynek forrpontja 104—106°. Vízben 2= csak igen kevéssé oldható. Savakkal neutrális sókat alkot, amelyek vízben könnyen oldhatók. így brómhidrogénsavval a hidrobromid keletkezik, amely kevés alkoholból vagy alkohol és éter keverékéből, színtelen, 3ö 159d olvadáspontú Kikké kristályosodik ki A vegyület gyógyszerként használható. A találmány szerinti, eljárás kiviteli mód ját a következő példa szemlélteti. 30 súlvresz nátriumot 38 súlyrész alxszo-35 lut alkoholban oldunk. Ezt az oldatot viszszacsepegő hűtő alatt melegítjük. 131 súlyrész p-metii-beuzilcianid és 131 súlyrész száraz eceléS'.te.- keverékét engedjük belecsepegni, majd 2 órán át visszacsepegő hír tő alatt főzzük. Állás közben a kondenzá" <@ ciős termék egy rész? a nátriumsó alakjában kristályosan kiválik. Az oldószer nagy részét részleges vákuumban elpárologtatjuk, a maradékol mintegy 1000 súlyrész jeges vízben oldjuk és a megszúrt oldatot 4S jéghűtős közben ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált olajat benzollal vagy éterrel felvesszük a kondenzációs termék leválasztott oldalát vízzel mossuk és lepároljuk. Vákuumban való l'rakcionálással olajként 5 ® kapjuk az a-(4-metil-fenil)-ß-oxovajsavnitrilt, melynek i'orrpontja (10 mm nyomáson) 155—158°, olvadáspontja pedig 98J. G súlyrész nitrilt keverés közben 60 súlyrész jéghideg 80°/o-os kénsavba csepegte- 55 lünk. Az oldódás befejeztével a reakciós keveréket mintegy 2 órán át 80—lOO'-on tartjuk. Hagyjuk kihűlni, majd keverés közben gyorsan mintegy tízszeres mennyiségű vizet adunk hozzá és néhány óráig visszacsepegő hűtő alatt főzzük. Kihűlés TI Ián a keletkezett barna olajat leválasztjuk és vákuumban való desztillálással tisztítjuk. Jő ki^használással (l-metil-l'enil)-acetont kapunk, mely színtelen olaj. forrpontja (10 mm nyomáson) 101.—106°. Melilaminnak abszolút metilalkoholban való 25 »/»-os oldatából 50 súlyrészt hűtőkeverékkel való hűtés közben 20 súlyrész (p-meül-íenil)-acetonnal elegyítünk. Azon- 70
