132430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterinvegyületek aromás származékokká alakítására

Megjelent 1944, évi január hói 4-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI EÍROSAG SZABADALMI LEÍRÁS 132430. szám. IV/h/2. osztály.'— Sch—6084. alapszám. Eljárás szlerinvegyülclek- aromás származékokká alakítására. Schering A. G. cég, Berlin. A bejelentés napja: 1941. évi június hó 11. — Németországi elsőbbsége: 1940. évi június hé 13. 'Pótszabadalom' a 126547. lajstromszámú szabadalomhoz. A 126547. számú szabadalom leírása el- illetőleg a 17-oxivegyületeinek előállítása-* járási ismertet az ösztránsorozat 17-oxo-, ra, melyet az jellemez, hogy a 40 10 képjelű 3-szleroidketonokat vagy ezekenolszárinazékait, ahol is X oxigént vagy az y csoportot jelenti, míg Y oxicsoportiot 15 vagy ezzé átalakítható csoportot és R hidrogént vagy helyettesített vagy helyettesítésen szénhidrogénmaradékot jelenthet,. hőkezelésnek és azután szükség esetén olyan szerek behatásának vetjük alá, me-20 lyek a 17-es szénalomon esetleg jelenlévő oldalláncot oxo-, illetőleg oxicsopjortlal helyettesíteni képesek. Azt találtuk már most, hogy szterinvegyületekből különösen előnyös módon 25 juthatunk ösztradiolhoz, illetőleg ennek származékaihoz, ha Ai,2-4,5-androsztadienol-17-on-3-ból, illetőleg észtereiből és/vagy eiiolszármazékaiból indulunk ki és ezekét a lörzsszabadalom szerinti eljárásnak vet-3e jük alá. E célból ezt a kiindulási anyagot pl. evakuált, zárt edényben "300 C° feletti hőmérsékletekre hevítjük, akár szilárd alakban, akár alkalmas oldószerben, plciklohexauolban. A reakció terméket alká-35 Hval felvesszük, a lügos kivonatokat megsavanyítjuk és alkalmas szerves oldósze- 4* rekkeL mint pl. éterrel kivonatoljuk és a kivonatból a fenolos részeket elszigeteljük, melyekből az ösztradiolt, célszerűen a karhamidvegyületen át, elszigeteljük. Az eljárást a következő példák kapcsán 50 ismertetjük. 1. példa: 4 g Ai,á;4,ö-androsztadienol-17«on-3-at légtelenített és "beforrasztott csőben 12 percig 320—325 C°-ra hevítünk. Kihűlés 55 után a barna olajat éterrel, kevés kloroform hozzáadásával kioldjuk és az étere« oldatot ismételten előbb 5«/o-os, majd I0o/oos káüluggal kirázzuk. Ilyen módon sikerül a fenolos alkatrészeket savasságuk sze- 60 rint több részre bontani, melyeket gyanták eltávolítása céljából nagyfokú vákuumban 170—180 C°-on desztillálunk. Az első részletet, melynek mennyisége 1,212 g, aiumíniumoxiddal való elnyeleté* éí útján tovább bontjuk. Az eluálás benzoló'.errel történik (80:20). Emellett több frakciót kapunk. A második frakcióból éterpeuoléter alkalmazásával kristályokat szigetelünk el, melyek 155—160 C°-on olvad- 70