132235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes laktoflavinoldatok előállítására

Meglelent 1943. évi december hó, 1-éo ÄA6TAS KIEiLYI SÄABADAUB BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 132235. szám. IV/h2

.

osztály. — H—11439. alapszám. »JBMHBBWgg Eljárás vizeis lukloflaviiioldutKik clfíálíllásári». F. Hoffmann-La Róche & Co. Aktiengesellschaft céj Basel (Svájc.) A foejelenljés napja: 1942. márciuis hü .11.— Svájci elsőbhiséigíe: 1941. április hói 3. Laktoilavin (B2

-vitamm) vizes oldatainak a gyógyászatban kivánaífe töménységbén való* előállitásáhöz oldájskÖzMetiiők hasznalata mellőzhetetlenül szükjséges. Eddig azon-5 bán kevés olyan élettanilag; semleges anyag ismeretes, mely mint ilyen vagy vizes oldatban a laktoilavin oldhatóságának' fokozására képes volna. Az ismert vegyiüet'ekkel, mint azt pl. a 688.047 számú német szíaha-10 dalmi leírás mutatja, a laktoilavin oldhatósága csak csekély inertekben, 0.013o/o-ról legfeljebb 0,4«/o-ra fokozható és még ehhez; is az oldájsközvetitő viszonylag nagy menynyiségei szükségesek. 15 Azt találtuk1

már most, hogy a 2,4-dioxibenzoesav sóiból készült vizes oldatok laktoflavinnal szemben egészen különösen kifejezett oldiákjépesjsjéget mutatnak. Tgy pl. a 2,4-dioxibenzoesav nátriumisóijának 6°/<nos 20 oldata körülbelül 0,5 0/0, a liüumsó 25%-<>s oldata 3°/oJ

nál több laktoflavin t old fel. 'Szerves bázisokkal alkotott sók segélyével egészen 4o/o-ig terjedő laktoflavintartalmu vizes oldatokat sikerül előállítani. 25 A dioxibehzoesav vízben oldható sói nem mérgesek és jól elviselhetők'. így pl. a házinyúlba kg|-kent 1,5 gu

ot intravénásán fecskendezünk, mérgező hatás tünetei egyáltalában nem tapasztalhatók. A diöxibenzoe-30 sav vízben oldható sói pH-éirtiéke 5 és 6 között, tehát olyan körzeten belül van, amelyben a laktoflavin tökéletesen állandói. Ezért a 2,4-diox:ibenzoesav vízben oldható sóinak oldatait egymagukban vagy egymásjsal keverten vagy más olylan anyagokkal 35 együtt, melyek oldásk'öve.titőkként vagy pufferanyagokként ismeretesek, laktoilavin számára oldá^közveütőként kívánjuk alkalmazni, 1. példa. 40 A 2,4-dioxibenzoesav nátrium^ójából 5,5 sulyréjszt 100 sulyrész vízben feloldunk és ezt az oldatot 0,5 sulyrész1

laktoflavinnal szQbahőinérisíékleten a laktoilavin teljes feloldásáig rázzuk. 45 2. példa. 24,07 sulyrész 2,1-dioxibenzoesavat 1,0 sulyrész litiumkarbonáttal semlegesítünk és vízzel 100 térfogatirétezre feltöltjük1

. A megszűrt loldatjhoz, melynek pH-ja — 5,2 50 legyen, 3,0 sulyrepfe' lakloflavint adunk'. A laktoflavin rázásra vagy keverékre, külső melegítés nélkül, néhány perc alatt teljefcfen tisztán oldódik. 3- példa: 55 10 sulyrész 2,4J

dioxibenzoesavat 40 sulyrész vízben szuszpendálunk és a savat dimeülamin 30o/0

os vizes oldatából 8,7 sulyrésznek vagy egyenértékű mennyiségű dimetilaminnak tetszőleges koncentrációiba» $q való hozzáadásával semlegesitjük és 63 térfogatrószre hozzuk, amikor is a 2,4->dioxi-