130449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-omega-aminosavak előállítására
Megjelent 1942. évi december hé 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEI RAS 130449. szám IV/h/2. osztály. — H—11090. alapszám. Eljárás N-acil-03-aminosavak előállítására F. Hoíímann-La Roche & Co., Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1941. évi április hó 9. — Svájci elsőbbsége: 1940. évi június hó 11. Már korábban kidolgoztunk egy olyan eljárást (lásd a 128976. számú magyar szabadalmi leírást), mely szerint a pántot ép,savat, illetve ennek sóit úgy nyerjük, hogy 5 ß-alanin alkalikus oldatát a-oxi-ß, ß-dimetil-y-butirolaktonra engedjük hatni. Szabad aminosavaknak, kiváltképen ßalaninnak laktonokkai való kondenzálása iá nevezett eljárásunk kidolgozásáig nem voll 10 ismeretes. A szokásos út az volt, hogy az aminosavak észtereit és amidjait állították elő, azután végezték a kondenzációt és kondenzációs terméket megint elszappanosították. Minthogy a ß-alanineszter 15 eléggé labilis vegyület és hajlandó az ön• magától való elbomlásra (Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie 85, 116—118. oldal), nevezett eljárásunk is már. számottevő haladást jelent. 20 Azt találtuk már most, hogy más co-aminosavak és más laktonok ugyaneaen módon a megfelelő N-acil-co-aminosavakká illetve ezek sóivá kondenzáltatliatók. Az így nyert vegyületek gyógyszereknek vagy 25 gyógyszerekhez közbeeső termékeknek szolgálhatnak. A találmány szerinti eljárás kiviteli módiját a következő példák szemléltetik: 1. példa: 30 10,3 rész y-aminovajsavat 20 rész vízben oldunk és 44,4 térfogatrész 2,25 normál nátriummetilátoldiattal elbontunk. Azután 13 rész a-oxi-ß,ß-dimetil-Y-butirolaktont adunk hozzá és 1—2 napig szobahőmérsékletein 35 állni hagyjuk. Ezután az oldatot vákuum-45 ban szörpsűrűségig bepároljuk, a maradékot abszolút alkohollal felvesszük és újra bepárologtatjuk. A maradékot még néhányszor alkoholban oldjuk és újra bepárologtatjuk, majd a kapott nátriumsót 200 ^ rész alkohollal felvesszük, megszűrjük és 115 térfogatrész 0,87 normál alkoholos sósavval elbontjuk. Valamelyes állás után a levált konyhasót eltávolítjuk. A szüredék tartalmazza az a,y-dioxi-ß,ß-dimetil-butiril Y-aminovajsavat. A kalciumsóba való átalakítás céljából a sav alkoholos oldatát bepároiogtatjuk, a savat 50 rész vízzel felvesszük és fölös kalciumkarbonáttal kezeljük. A fölös kalciumkarbonátot leszűrjük, go a vizes oldatot vákuumban bepárologtatjuk, a maradékot abszolút alkohollal felvesszük és megint bepárologtatjuk. Ezután a maradékot melegítés közben 100 rész abszolút alkoholban oldjuk, szűrjük ós 55 éter hozzáadásával a kalciumsót kicsapjuk. Az a,y-dioxi-ß,ß-<dimetil-butMl-Y-amÄ !novajsav kialciumsója (C20H 3(! O 10 N 2 Ca) könynyen oldódik vízben és alkoholban, míg éterben és benzolban oldhatatlan. 60 2. példa: 1,78 rész ß-alanint 10 térfogatrész 2 n nátronlúgban oldunk. Azután 10 rész metilalkoh ólban oldott 2,56 rész a-acetobutirolaktont adunk hozzá és 1—2 napig állni 65 hagyjuk. Vákuumban való bepáxologtatás után a maradékot abszolút alkohollal felvesszük és ismét bepárologtatjuk. Ezután a maradékot 50 rész alkohollal oldjuk. A csekély mennyiségű oldhatatlan részt le- 70
