130064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítő hatású új vegyületek előállítására

Megjelent 1942. évi szeptember hú 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEÍRÁS 130064. szám. IV/h/2 osztály. — W. 7169. alapszám. 10 Eljárás helyi érzéstelenítő hatású új vegyületek' ielőállítására. Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár Rt. cég, Budapest. A be jelen lés napja: 1941. évi május hó 24. Azt találtuk, hogy az >N-CH —CO-NH R' 2 \/" általános képletnek megfelelő vegyületek, illetve azok sói, ahol R és R' három vagy négy szénalomos alkilgyököt jelent, kiváló helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek ós toxicitásuk feltűnően kicsiny. így pl. a di-n-propilglicil-o-toluidid sósavas sója 6,5-szer kevésbbé mérgező, mint a novokain-hidrokliorid. A sók vízben közömbös 15 kémhatással jól oldódnak és, így .•befecskendezésre kiválóan alkalmasak. E vegyületek a legegyszerűbben úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő aminokat oldószer jelenteiében vagy anélkül klóracetil-o-tol;uididdel kondenzáljuk. Célszerűbb azonban oldószer jelenlétében dolgozni, mert így sokkal simábban megy végbe ,a reakció és a fölös mennyiségben hozzáadott amin visszanyerése is egyszerűbb. Oldószer gyanánt legcélszerűbb benzolt vagy annak homológjait használni. Példa: 18 g klóracetil-o-tioluididet 100 cm3

vízmentes toluolban melegítés közben oldunk, majd 20 g di-n-propüamint adva az oldathoz, hat óra hosszat olajfürdőn forraljuk. A forrás megindulása után hamarosan gyöngyházfényű, fehér, lemezes kristályok alakjában di-n-propilaminhidroklo-35 rid kezd kiválni. Lehűlés után a kristályokat lcszivatjuk és hideg, vízmentes benzollal utánamossuk. Az egyesített benzolos oldatokat esetleg oldatban .maradt di-n-propilaminhidroklorid eltávolítása céljából vízzel kirázzuk, majd kiizzított nátriumszulfát fölött megszárítjuk. A nátriumszulfátról leszívott benzolos oldatból a benzolt ledesztilláljuk, majd a maradékot léghíj as térben desztilláciőnak vetjük alá. A dj-n-propilglicil-o-toluidid 8—9 mm nyomáson 188—190 C° hőmérsékletnél desztillál át; színtelen olajszerű folyadék, mely vízben nehezen, szerves oldószerekben jól oldódik. Sósavas sója 142,0—142,5 C° hőmérsékleten olvad; vízben közömbös kémhatással jól oldódik. A termelési hányad közel elméleti. Teljesen azonos módon állíthatjuk elő a 4—5 mm nyomáson 182 C° forráspontú din-bu U lglici l-o- tuloidide t. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás helyi érzés telpní tői hatású lij vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy klóracetil-io-toluididet R >NH R' általános képletnek megfelelő aminokkal, ahol R és R' három vagy négy szénatomos alkilgyököt jelent, oldószer jelenléiében vagy anélkül kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oldószer