129035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztradiol alifás hidroxiljában acilezett észterek előállítására
^ Megj elent 1942. évi februá r hé 3-án. '• MAGTÁR KIRÁLYI JjSJfí SZABADALMI BIRÖSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 129035. szám. lV/h/2. osztály. — C 5422. alapszám. Eljárás az öszlradiol alifás hidroxiljábait acilezett észterek előállítására. Chinoin gyógyszer- és vegyészeti termékek gyára r. t., (Dr. Kereszty és dr. Wolf) cég, Újpest. II. pótszabadalmi bejelentés a 123251. sí- magyar szabadalomhoz. A bejelentés napja: 1940 évi szeptember hó 9. — Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1940. évi március hó 2. A 123251. számú magyar szabadalomban az öszlradiol-17-acil-származékainak előállítását ismertettük. Ezen eljárás továbbfejlesztésénél azt találtuk, hogy a részlego-5 sen észterezeit több bázisú savak öszlradiol 17-észterei gyógyászali jelentőséggel bírnak. Ezen új öszlradiol 17-észtereke( úgy nyerjük, hogy egyébként a törzszabadalomban leírt eljárást követve acilező sze-10 riil a részlegesen ószlerezett löbb bázisú .savak aeil-gyökeinek bevitelére használatos aciláló szerekel használunk. Ily alkalmas aciláló szerek, pl. a löbb bázisú savak savanyú észtereinek halogenidjei. 15 Több bázisú savkénI előnyösen használhatjuk a részlegesen észterezeit borostyánkősavat, vagy annak homológjait. De előállíthatjuk H részlegesen észlerezelt több bázisú -savak ösztr-idiol 17-észtereit oly-20 módon is, hogy az ösztradiolnak löbb bázisú savakkal képzeli 17-es savanyú észtereiben jelenlevő szabad k.arboxilcsoportot alkoholokkal észlerezziik. Az öszlradiol 17-sucrinál-észtersavat előnyösen használ-25 hatjuk kiindulási anyagul, melyet alkoholokkal, mint pl. metil-, elil-. propil-, slb. az észterczésre általában használatos módszerek szerint észteri/ikálunk. Az ösztradiolnak több bázisú savakkal 30 képezett 17-cs savanyú észterei, melyek jelen eljárás kiindulási anyagaikéul felhasználhatók, ismertetve vannak a C. 518S. a. sz. pótszabadilmi bejelentésünkben. Az eljárás egyéb részletei a példákban találhatóik1 , "" 35 Példák: 1. 1 g öszlrndiyl-l7-,siiccin-eszter,savalolv. .p. 150'. 20 com «Mi[alkohol és 0.5 ccm 33"« sósavai larlalmazó alkohol oldalában 3 órán ál visszafolyó hűtés melleit For- 40 raijuk. A reakcióelegyel kb. 200 ccm vízlv önljük és élerrel kirázzuk. Az éleres ré-Leget löbb ízben mossuk vízzel, híg ammóniával, majd ismét vízzel neutrális kémhatásig és azulán hepáruJjuk. 0.9 g mára- 45 dékot nyerünk, melyei 20 ccm pelrolélerbenzol '1:2; elegyében oldunk és a kevés fel nem oldódott öszlradiolI szűréssel eltávolítjuk. A szüredékot bepároljuk és 3-1 ccm etilalkoholban oldva kristályosít- 50 juk. A nyeri öszlradiol 17-succinál-etileszler olv. pontja 121—125". 2. 1 g öszlradiio]-17-snccin--cszlersavat feloldunk 10 ccm norm, propilalkohol és 0.05 ccm konz. kénsav elegyében és vízfürdő- 55 ben 2'/2 óráig visszafolyó hűtés melleit melegítjük. A reakcióelegyel kb. 100 ccm vízbe öntjük és élerrel kirázzuk. Az éleres részt híg ammóniával, majd vízzel neutrális kémhatásúra mossuk, majd bepárol- 60 juk. A maradékot kb. 3 ccm benzolbm melegílés közben oldjuk és 2 napi állás után kikristályosodó kevés ösztradiolt szűréssel eltávolítjuk. A henzolos .anvalúgol bepároljuk és 15"" benzollartalmú ben- 65
