128304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-aril-piperidin-4-karbonsavak származékainak előállítására

Megjelent 1941. évi november hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI (^H^m SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 128304. szám IV/h/1. osztály. — F. 9«7Í>. alapszám. Eljárás a 4-aril-piperidin-4-karbonsavak származékainak előállítására. I. G, Farbenindustrie Aktiengesellschaft cég, Frankfurt a/M. Á bejelentés napja: 1940. évi január hó 12 — Németországi elsőbbsége: 1939. évi január hó 14. A 122960. sz. szabadalom többek közt eljárást ismertet az 1-helyzetben szénhidrogéngyökkel helyettesített 4-aril-piperidm-4-karbonsavak és azok származékai előállításá-5 ra, melyeket először arilacetonitrileknek két ß-halogenalkilgyököt tartalmazó tercier aminokkal való reagáltatásával alkalms kondenzálószerek jelenlétében nitrilekkéni kapunk. Az effajta az 1-helyzetben nem 10 helyettesített, vegyületek előállítása bizonyos nehézségekkel jár, amennyiben a kiinduló anyagokként szükséges, szekunder nitrogént tartalmazó di-(ß-kloralkil)-aminok mint szabad bázisok rendkívül kevéssé ál-15 landóak. Ügy találtuk, hogy az acil-di-(ß-halogenalkil)-amidok kiváltképen az arilszulfon(li-(ß-halogenalkil)-amidok arilacelonitrilekkel valamely a halogénhidrogén lehasadá-20 sát előidéző szer alkalmazása mellett egyszerű módon 1-acil- kiváltképen 1-arilszulion-4-arü-piperidin-4-karboiisavnitrilckké reagáltathatok. Ezeket elszappanosítással és észterezéssel könnyen a 4-aril-piperidin-25 4-karbonsavak gyógyászatilag értékes észtereívé alakíthatjuk át. Példák: 1. p-toluolszulfon-di-(j3<>xietü)~amidot, melyet dietanolaminnak és nátrrumkarbo-30 nálnak vizes oldatban p-loluolszulfokloriddal való reakciójakor jó ki termeléssel kapunk és mely vízből 101—102 C° olvadáspontú lemezkék alakjában kristályosodik, fölös tionilkloriíl behatásával, végül 130 35 C°-on, sima reakcióval p-toluolszulfon-di(ß-klorelil)-amidda alakítjuk át; amely metanolból 48—49 CG olvadáspontú színtelen kristáh'okat alkot, vízben oldhatatlan, éterben, benzolban és acelonban könnyen ol- 48 dódik. 296 súlyrész p-toluolszulfon-di-ißklórelil)-amidnak és 117 g benzilcianidnak 750 súlyrész toluolban való oldatához keverés mellett összesen 80 súlyrész finoman porított nátriumamidot adunk oly rész- 45 mennyiségekben, amelyek az összmennyiségnek mintegy egy nyolcadát teszik ki. Az elegy hőmérsékletét hűtéssel mintegy 40— 45 C°-on tartjuk. Ha már az összes nátriumamidot bevittük és reakciós hő már 50 nem lép fel, az elegyet lassan a toluol forrásáig hevítjük és 1 óráig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a nátriumklorid oldása végett vizet adunk hozzá és a toluolt vízgőzzel lepároljuk. A szívó- 55 san folyós barna maradékot lehűlés után a vizes sőoldattól elválasztjuk és metilalkoholban melegítéssel oldjuk. Színtelen kristályok válnak ki, amelyeket lehűtés után leszívatunk, metilalkohollal mosunk 60 és amelyek ezután a további feldolgozáshoz elegendően tiszták. Olvadáspontjuk 200-201 C°. Az ekként kapott t-p-toluol!Szulfon-4-fenil-piperidin-4-karbonsavnitril vizben, nátronlugban, sósavban oldhatal- 65 ían, igen kevéssé oldódik metilalkoholban, benzolból, ecetészterbol, jégecetből átkristályosítható és igen könnyen oldódik kloroformban. Azonos módon dietalonamin-