128195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására

Megjelent 1941. évi november hó 3-án. MAGTAB KIBilYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 128195. szám. IV/h/2. osztály. — T. 6560. alapszám. Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására. Troponwerke Dinklage & Co. cég, Köln-Mülheim. A bejelentés napja: 1940. évi augusztus hó 19. — Németországi elsőbbsége: 1939. évi szeptember hó 2. Korábbi szabadalmainkból ismeretesek már oly nem hidráit, di- vagy tetrahidrált izokinolin-vegyületek, amelyek aralkilvagy aralkilén-maradékokkal helyettesítve 5 vannak és csak az egyik aromás magban legalább két, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű hidroxil-csoportot tartalmaznak. E vegyületek különösen ä központi idegrendszerre kifejtett hatásukkal, 10 elsősorban pedig hánytató és fájdalomcsillapító hatásukkal tűnnek ki. A fentemlített szabadalmi leírások szerint e vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy megfelelő oly vegyületeket, amelyekben legalább egy 15 hidroxilcsoport éterezve vagy észterezve van, ismert módon szabad oxivegyületekké alakítunk át. Azt találtuk, hogy ilyen és hasonló letrahidro-izokinolin-vegyületeket, melyek a 20 hidráit piridin gyűrűben aralkil- vagy aralkilén-csoporttal és adott esetben a molekula tetszőleges helyén további oly helyettesítőkkel vannak helyettesítve, amelyek az izokinolingyűrűnek csak a benzolmagjá-25 ban, legalább két, szabad, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű hidroxil-csoportot tartalmaznak, úgy állíthatunk elő, hogy a benzolgyűrű 3- vagy 5-helyzetében egy hidroxilcsoportot tartalmazó ß-(poli-30 oxifenii)-etilaminokat, előnyösen ß-di-vagy ß-tri-oxifenil-etilammokat vagy ezeknek primer vagy szekundér, szénhidrogén-maradékokkal helyettesített származékait aldehidekkel vagy 'ezeknek biszulfit vegyüle-35 leivel kondenzálunk, mimellett a reakcióban résztvevő egyik vegyületnek egy aralkii- vagy aralkilén-csoportot- kell tartalmaznia. Ha oly .aminőkből indulunk ki, melyek aralkil- vagy aralkilén-csoportot már tar- 40 talmaznak, a reakcióhoz egyenes vagy elágazott szénláncú, telített vagy telítetlen alifás aldehideket használhatunk. Ez az eset akkor áll elő, ha kiindulási aminőkként oly ß-(polioxifenil)-etilaminokab 45 használunk, amelyek az alifás oldallánc egyik szénatomján vagy a nitrogénatomon egy aralkil- vagy aralkilén-csoporttal vannak helyettesítve. Ha a reakcióhoz felhasznált amin még nem tartalmaz aralkil- 50 vagy aralkilén-csoportot, a kondenzációt aralkil- vagy aralkilén-aldehidekkel kell végeznünk, hogy! a reakciós termék a gyógyászali hatáshoz szükséges aralkil- illetve aralkilén-csoportot tartalmazza. Ez az eset 55 akkor következik be, ha a reakcióhoz nem. helyettesített |3-(polioxifenil)-elilaminokból vagy ezeknek primer vagy szekundér, az alifás láncban egy vagy több szénatomon ,, és/vagy nitrogén atomon alkil- vagy alkilen- 60 maradékokkal helyettesített származékaiból indulunk ki. Kiindulhatunk oly aminokból is, amelyek a benzolmagban nemcsak hidroxil- ., csoportokkal és/vagy az alifás oldallánc 65 szénatomjain nemcsak egy aralkil- vagy aralkilén-csoporttal, hanem egyéb helyettesítőkkel, _pl. alkil- vagy alkiléncsoportokkal is helyettesítve vannak. Kiindulási anyagokként pl. ß-(3.4-dioxi- 70