125511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanofenantrén-származékok előállítására
Megjelent 1940. évi december hó 2-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI TCTRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 125511. SZÁM. IV/h/3. OSZTÁLY. — JEL. 10825. ALAPSZÁM. Eljárás ciklopentanofenantrén-származékok előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co., Aktiengesellschaft cég1 Basel-ben (Svájc). A bejelentés napja 1940. évi január hó 16. Svájci elsőbbsége 1939. évi február hó 9. Az élettani hatóanyagok egy sorának alapját á ciklopentanofenantrén alábbi gyűrűrendsizere képezi: bet előállítani, bogy kelocsoporljuk mellett vele szomszédos elhelyezkedésű metiléncsoportol tartalmazó ciklopenlanofeaaiv Irén-származékokat valamely hangyasav- 30 észterrel kondenzáltatunk. Így nyerhetünk például ösztronból oximetilénöszlront, amelynek szerkezeli képiele: •5 Ennek különböző vegyületeinél egy szénatom két hidrogénatomot, egy ezzel szomszédos szénatom pedig egy oxigénatomul hord. Így van ez az androszteronnál, az androszitandionnál, a tesztoszteroninál, a 10 progeszteronnál, az ösztronnál, az ekvilinnél, az ekvileninnél, a kortikoszteroiinál és a kolesizteronnál. Ezek közül némelyik részben már szintetikusan is előállítható. Az ösztrogén hatóanyagok között a 6-7-15 8-9Lll-12-13-14-oktaMo^o-3rl6-174rioxi-13 -metil-ciklopentanofenantrén különösen értékes. Eddig csak nagy nehézségek mellett sikerült oly ciktopentanofanantrén^származékokat előállítani, amelyeknél a pentan-20 gyűrű két szomszédos szénatomja egy-egy hidroxilcsoportot hord. Az ilyen vegyületekhez vezető egyik út a ciklopentanofenantrénnsor oximetilénketonjain, mint közbenső termékeken át vezet. •25 Azt találtuk, hqgy a ciklopentanofenantrén-sor oximetilénketonjait oly módon le-A kondenzációhoz letszésszcrinli hangya- 35 savészlérl, pl. metil-, etil-, amilformiálot használhatunk. Kondenzálószerként pl. alkálialkoholátok, fémes nátrium vagy nátriumamid alkalmasak. Az új vegyületek savanyú jellegűek és 40 mehézfémsókkal sajátos reakciókat mutatnak. Nátriumsóik vízben oldhatók. Belőlük, mint közbenső termékekből gyógyszerészetileg fontos vegyületek állíthatók elő. Az eljárás megvalósítási módját a kö- 45 vetkező példa szemlélteti: 0.53 g nátriumot toluol alatt porítunk és lehűlés után kevés abszolút éterrel leönlünk. Jéggel való hűtés közben 2.7 g 30 cm3 absz. éterrel és 10 cm 3 amil'formiáttal 50 feliszapolt ösztronL csepegtetünk hozzá. Ezután a keveréket több órán át rázzuk. Jeget és a keletkezett nátriumsó feloldása-
