125484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás erősen baktériumölő hatású gyógyszerkészítmény előállítására

Megjelent 1940. évi december hó 2-án. MA«TAR KIRÁLYI SZABADALMI BTRftSÁR SZABADALMI LEIRAS 125484. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — JEL. 10027. ALAPSZÁM. Eljárás erősen baktériumölő hatású gyógyszerkészítmény előállítására. F. Hoífniaiin-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég Basel (Svájc). A bejelentés napja 1937. évi február hó 25. Németországi elsőbbsége 1936. évi március hó 21. Azt találtuk, hogy a szulfanilsav bázisos amidjainak erősein baktériumölő hatásuk van. Tréfouel, Nitti és Bővet kísérletei szerint (Comptes rendus Soc. Biol. 120, 1935, 5 756. old.) a szulfanilsavamid is hat, sztreptokokkuszok ellen bizonyos mértékben, ez a hatás azonban szulfanilsav bázisos amidjainak baktériumölő hatását még távolról sem éri el. Ezeknek a bázisos amidoknak 10 különös előnye sóiknak semleges vagy majdnem semleges kémhatásában és könynyű vízben oldhatóságában rejlik, úgyhogy azok jól befecskendezhetők. Ezzel szemben egyszerű szulfanilsavamidok sói, vizes ol-15 datban, hidrolízis folytán, kongóvörösre erősen savanyúan reagálnak és mint azt Tréfouel is megállapítja (lásd a fenti cikkben, a 758. oldalon), savkárosodásokat okoznak. 20 Erősen baktériumölő hatású szulf anilsavamidokat szulfanilsavnak és származékainak aminoanilidjeikké való átalakításával állítunk elő. A vegyületeket belső fertőtlenítőszerekül 25 kívánjuk alkalmazni. í. Példa: Acetanilidből és klórszulf omsavból előállított nedves nyers acetilszulfanilsavkloridból 50 részt nátronlúg hozzáadása mellett 30 70 rész p-feniléndiamiinra behatásra hozunk, azután az egészet sósavval közömbösítjük, a kicsapódott reakcióterméket leszivatjuk és 15o/0

-os sósavval való forralással elszappanosítjuk. A di/p-aminoben-35 zolszulfonil/ - p - feniléndiaminnak csekély mennyiségben melléktermékül képződött nehezen oldódó hidrokloridját leszűrjük és a szűrletheiz ammóniát adunk. A kikristályosodott szulfanilsav - 4 - amino - ainiidiet leszivatjuk és vízből átkristályosítjuk. A ^ termék 138 C°-on olvad. 5. Példa: 50 rész csaknem száraz propionilszulfanilsavkloridot 50 rész p-aminoacetaniliddel 100 rész metilalkoholban nátronlúg hozzá- ^ adása mellett, 30—50 C°-on úgy kondenzálunk, hogy a keverék lúgos kémhatásává ne váljék. Azután a keverékhez hűtés közben fölös nátronlúgot adunk és ezt az elegyet 400—500 rész vízzel hígítjuk; némi 50* ideig tartó állás után a változatlan paminoacetanilidet leszűrjük. A szűrletet sav hozzáadásával közömbösítjük és a propionilszulf anilsav-4-acetaminoanilidet 10 0/0-os nátronlúggal való forralással elszappano- 55, sítjuk, amikor is az 1. példában leírt szulfanilsav-4-amiínoanilidet kapjuk. 3. Példa: 35 rész csaknem száraz bemzoilszulfanilsavkloridot, 25 rész m-nitranilint és 10 60 rész vízmentes nátriumacetátot jól összekeverünk és 110—130 C°-ra hevítünk. Azután a keverékhez 250 rész 10°/o-os nátronlúgot adunk és áz egészet 1—2 órán át visszafolyatásra állított hűtőn forraljuk. 65 Lehűlés után a változatlan m-nitranilint leszűrjük és a szűrletet sav hozzáadásával közömbösítjük. A nyers szulfanilsav-3-