123545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinuklidin és származékai előállítására
Megjelent 1940. évi ápitilis hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 123545. SZÁM. IV/h/1. (lV/h/2.) OSZTÁLY. — K. 14484. ALAPSZÁM. Eljárás kinuklidin és származékai előállítására. Kastel tvornica keniisko-farmaceutskih proizvoda d.d. cég Zagreb és dr. Ing. Prelog Vlado mérnök, Zagreb. A. bejelentés napja 1938. évi július hó 19. Jugoszláviai elsőbbsége 1937. évi augusztus hó 6. A találmány eljárás kinuklidin és származiékai előállítására, melyek között sok gyógyászatilag hatékony. A kinuklidinnek és származékainak — 5 melyek közé pl. a kinahéj alkaloidjai is tartoznak — szintézisénél eddig mindig a piperidin származékaiból indultak ki, melyeket majdnem kivétel nélkül a piridin származékaiból szintetikusan készítet 10 tek. Ilyen, módszerek voltaic pl. a kinuklidin előállítására Löffler és Stietzel (Berichte 42., 124- lap, 1909.) vagy Meisenheimer (Liebigs Annalen 420., 190. lap, 1920.) eljárási, vagy ß-etilkinuklidin elő-15 állítására König (Berichte 37., 3244. lap, 1904.) eljárása, vagy dihidirokinin és dihidrokinidin előállítására Rabe és társai (Berichte 64., 2487. lap, 1931.) eljárása. Mindezen módszerek némely fázisukban 20 tökéletlenek!. így pl. a Löffler ós Stietzel vagy a Meisenheimjer-fóile kinuklidin szintézisnek már az első szakasza tökéletlen, mert a y-pikolinnak iformaldehiddel való kondenzalása csak 1.2—1.5% hozadékot ad. 25 Mais módszereknél viszont a kiindulási anyagok nehezein hozzáférhetők, mint pla König-el járásnál a ß-kollidin. A találmány szerint következő szerkezetű, kinuklidinefcet és származékait: 80 GH2 I R*CH (mely képletben R1 , R 2 , R 3 , R 4 hidrogént, vagy szerves gyököt, különösen szénhidrogén-gyököt, pl. metilt, etilt, vagy ©gy ható gyököt pl. karboxilt jelent) oly módon állítunk elő, hogy ammoniákot hagyunk 35» hatni a következő általános kópletű trihalogén-származékokra: CHa CH2 HCR* I i I Ri.CH X HCR2.Y HCR8.Z (mely képletben R1 —R* a fentemlített jelentőségűek, X, Y, Z pedig egyforma vagy é0> részben vagy teljesen különböző halogénatomok). Ezeket az irodalomban még nem ismertetett trihalogén^záxmazékokat olyképpen állíthatjuk elő, hogy balogénhidrögénsa- 45 vat hagyunk hatni, a) vagy a teitrahlidropiran olyan származékaira R8 HCÜ HCR* i ^GHCBV 1 CH2 RiCH HC'R*
