123489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos arzinsavak előállítására

Megjelent 1940. évi április hó 1-én-MAG YAK KIRÁLYI #m| SZABADALMI RffiÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123489. SZÁM I.V/h/1. (IV/h/2.) OSZTÁLY. — F. 8529. ALAPSZÁM. Eljárás gyógyászatilag hatásos arzinsavak előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi szeptember hó 28. Németországi elsőbbsége 1937. október hó 4. Ismeretes, hogy a 4-karbaminobenzol-1-arzinsav amőba vérhassal szemben bizoryos mértékben hatásos. ' Űgy találtuk, hogy oly asszimetrikus 5 xarbamidok, amelveknek általános képlete: X 0 H I » I. • H2As .0

3

—R—N—C—N—Y amelyben R benzolgyűrűt, X hidrogént, ilkilt vagy oxalkilt és Y oxalkilt jelent, 10 3ppen az amőbavérhassal szemben meglepő módon sokkal nagyobb hatást mű-Játnak, Ekként-pl. macskáknál élőidézett kíséreti amőbavérhasnál megállapítottuk, 15 íiogy 50 mg karbaminebenzol-para-arzin;avval kezelt 50 állat közül csupán 65 %iái lehetett a betegség lefolyását befolyásolni és csupán 45% gyógyult meg teljesen. Ezzel szemben, pl. íí-oxietil-karba-20 riinobenzol-para-arzinsavból már 30 mg ilegendő volt ahhoz, hogy azonos kezeési mód mellett 60 állat közül 66 %-nál a jetegség.lefolyását befolyásoljuk és 60% eljesen kigyógyuljon. Ezenkívül 11 25 nacskát profilaktikusan .5 napig naponta 1—2-szer30 mg/kg-malkezeltük és ezután /érhasamőbákkal fertőztük. Csupán 1 illat betegedett meg amőbavérhasfcan és ovábbi kezeléssel meggyógyítható volt 30 nélkül, hogy visszaesés mutatkozott /olna. E vegyületeket akként kaphatjuk, aogy karbetoxiaminobenzolarzinsavakat íxialkilaminokkal reagáltatunk vagy asz-35 zimetrikus aril-, illetve aminoariloxi-alkilkarbamidokat arzénsavval megömlesztünk vagy ezeket diazotáljuk és a ' diazovegyület et arzénéssavval reagáltatjuk. Példák: 40 1. 289 g karbetoxiaminobenzol-paraarzinsavat keverés mellett 350 g etanolaminba visszük be és 8 óráig 110 C°-ra hevítjük. Lehűlés után vízben felvesszük és sósavval kongósavanyúvá savanyíljuk. 45 A kicsapódott ß-oxetilkarbaminobenzolpara-arzinsavat leszívatjuk és forró vízből átkristályositjuk. Fehér kristályos por, amely 200 C°-on bomlik; alkáliákban és forró vízben könnyen, alkoholban 50 nehezen, éterben, benzolban stb. pedig oldhatatlan. Azonos gyógyászati és oldhatósági tulajdonságú vegyületeket kapunk, ha kiindulóanyagként karbetoxiaminoben- 55 zol-meta-"arzinsavat használunk. Ugyanez érvényes akkor is, ha oly méta-'vagy para-arzinsavskból indulunk ki, amelyek a benzolgyűrűben alkilgyököt, kiváltképen metil- vagy etilgyököt 60 tartalmaznak. 2. 30 g 3-karbetoxiamino-4-oxibenzol-1-arzinsavat keverés mellett 45 g etanolaminba viszünk be és 6—8 óráig 110 C°-ra hevítünk. Lehűlése után, mint az 1. pél- 65 dában, vízzel felvesszük, sósavval kicsapjuk és nátriumacetáttal való oldással színtelenítő szénnel való szűréssel és sósavval való újbóli kicsapássallisztíljuk. A keletkezett 3-oxietilkarbamino-4-oxi- 70 benzol-1-arzinsav gyengén színezett kris-