123414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxilcsoporttartalmú lebontási termékeknek az ösztransorozat vegyületeiből való előállítására

Megjelent 1940. évi március hó 16-án. M Á G Y A R KI RÁ LH ^H3Ä SZABADALMI BIEÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123414. SZÁM. IV/h/1. (IV/h/2.) OSZTÁLY. — Sch. 3730. ALAPSZÁM. Eljárás karboxilcsoporttartalmú lebontási termékeknek az ösztransorozat vegyületeiből való előállítására. Schering' A. G., cég" Berlin. A bejelentés napja 1938. évi december hó 16. Németországi elsőbbsége 1937. évi december hó 18. A találmány eljárás karboxilcgoporttar'talmú lebontasd termékeknek az ösztransorozat vegyületeiből való előállítására. 6 A 2,069.096. számú amerikai szabadalmi leírásból ismeretes, hogy ösztron, illetőleg ösztriol oxidálószerekkel" behatásra hozva az eredeti oxidálatlan anyag négy gyűrűjéből legalább kettőt tartalmazó 10 olyan, fiziológiai hatású lebontási termékekké alakítható át, melyek fenolos gyűrűje oxidálva nincsen, amifooris tiszta állapotban meghatározott olvadáspontú, legalább egy karboxilsavesoportot tartal-15 mázó szilárd oxidálási termékek képződnek. A találmány szerintii eljárással karboxilesoporttartalmú lebontási termékekhez juthatunk akkor is, ha kiindulási anya-20 gul ösztradiolt oxidálószerekkel kezelünk, különösen ha azt alkálibidroxiddal össze• ömlesztjük, Ez esetben lényegesen jobb hozadékot kapunk, mint ösztronnak és ösztriolnak kiindulási anyagként való alä5 kalmazása esetében. Így például, ha 1 g ösztront a 2,069.096. számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módon oxidálunk, 143 (ing savat kapunk, melynek fiziológiai hatása, pierorálisan adagolva 30 kb, 51.000 patkányegysiég, míg ha a találmány szierint járunk el, akkor 1 g ösztradiolból azonos feltételek mellett ugyané savból 455 ing-ot kapunk, melynek fiziológiai hatása perorális adagolásban 35 kb. 182.000 patkány egység. Ösztradiol helyett alkalmazhatók az ösztransorozatnak egyéb 17-alkoiholjai, pl. dihidro^ekvilin, dihidro-ekviilenin, izoösztradiol ós másefféle vegyületeik is. A találmány további előnye, hogy dihidroekvilinből és dihidro- 40 ekvileninből új ós értékes savak előállítását teszi lehetővé. Meglepő, hogy e savak a fentemlített 2,069.096. számú amerikai szabadalmi leírásból ismertektől nagyobb fiziológiai hatásosságukban, külön- 45 böznek. A találmány szerint tehát a ter* hes kancák vizeletében az ösztront kísérő kevésbé hatásos telítetlen anyagokat hasznosíthatjuk és ezeket perorálisán adagolható, nagy miértekben hatásos vegyüle- 50 tekfcó alakíthatjuk át. A fenolos hidroxilcsoportot oxidálódással szemben előnyösen úgy védjük meg, hogy azt oxicsoporttá visszaalakítható csoporttá, pl. észter-, éter-, aminocsoporttá, 55 halogénné vagy máseffélévé alakítjuk át. A találmány céljaira más oxidálási módszerek is alkalmazhatók, így pl. káliumpermanganáttal, krómtrioxiddal és egyéb ismert szerekkel oxidálhatunk. 60 A találmány szerinti eljárás válfozataként eljárhatunk úgy is, hogy az ösztransorozat fent ismertetett 17^alkoholjaiból először a 17-alkoholesoportot például Tschugajeff szerint vagy bármely más* 65 víznek oxicsoportból és ezzel szomszédos CHä-cisoiportbol való lehasítására alkalmas módon (lásd Houben-Weyl „Methoden der organischen öhemie", 3. kiadás, 3, kötet, 117. és köv. lapok) közvetlenül 70 lehasítjuk, vagy pedig a hasítást közvetve, például úgy végezzük, hogy a