123332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teofillin és koffein tömény, állandó, injekciós célokra alkalmas, vizes oldatainak előállítására

Megjelent 1940. évi március hó 1-én. M AfiY AR KIRÁLYI »^HÄ SZABADALMI BlRdSÄG • ' SZABADALMI LEÍRÁS 133333. SZÁM. IV/h/1. (I.V/h/2.) OSZTÁLY. — K. 14601. ALAPSZÁM. Eljárás teofillin és koffein tömény, állandó, injekciós célokra alkalmas, vizes oldatainak előállítására. Knoll A.-G. Chemische Fabriken, Ludwigshafen a, Rh, A bejelentés napja 1938. évi december hó 6-ika., Németországi elsőbbsége 1938. évi január hó 15-ike, A teofillin oldhatósága hideg vízben 0,5%, a koffeiné 1,25%. Azt találtuk^ hogy teofillin és koffein oldhatóságát szobahőmérsékletű" vízben 5 a többszörösére, sőt, kedvező esetben a tízszeresére is növelhetjük oly módon, hogy oldásközvetítők gyanánt purinecetsavak vízben oldható sóit használjuk. A purinecetsavak olyan ecetsavak, ameio lyekben egy hidrogénatomot puringyűrűhelyettesít, mégpedig úgy, hogy a puringyűrű az első vagy hetedik nitrogénatomnál kapcsolódik. E vegyületek tehát olyan molekulákat alkotnak, amelyek-15 ben az ecetsavgyök és a puringyűrű fővegyértékkel vannak egymással kapcsolva. Különösen alkalmasak a fenti vegyületek alkáli- és alkáliföldfémsói, vala-20 mint szerves bázisokkal, mint pl. dietilamin, etiléndiamin, efedrin, hexametiléntetramin, metilamino-6-metil-2-heptén-2 és effélékkel képezett sói is. Ily módon tömény, vizes oldatokhoz 25 jutunk, amelyek vízzel, tetszés szerint, hígíthatok, anélkül, hogy kicsapódások keletkeznének és amelyek a szokásos módszerekkel csirátlaníthatók. A kapott oldatok mind orális használatra, mind 30 injekciós célokra alkalmasak. Az oldatok hidrogénionkoncentrációja 5,4 és 7 értékek között van. Korántsem volt előrelátható, hogy a purinecetsavak sói teofillin és koffein 35 számára ilyen kiváló oldásközvelítő hatásúak. 1. Példa. 1,5 g teobróminecetsavas kalciumot és* 0,25 g teofillint vízzel 10 cm^re töltünk fel és szobahőmérsékleten' rázassál fel-10 oldjuk benne. Az oldatot csirátlanítjuk. 2. Példa. 3 g brómteobrominecetsavas káliumot 8,5 cm3

hideg vízben feloldunk, 0,4

g teofillint adunk hozzá, vízzel 10 cm3

-re 45 töltjük fel és szobahőmérsékleten rázassál oldjuk. Az oldatot csirátlanítjuk. 3. Példa. 40 cm3

-ként 18,95 g teobróminecetsavas metilamino-6-metil-2-hepten-2-t 50 tartalmazó oldat 20 cm3

-nyi mennyiségéhez 1 g teofillint adunk és szobahőmérsékleten benne rázassál feloldjuk. Az oldatot csirátlanítjuk. 4. Példa. 55 5 g teobróminecetsavas balra forgató efedriht és 1 g teofillint meleg vízzel 15 cm3

-re töltünk fel és rázassál oldatot készítünk, majd azt szobahőmérsékletű vízzel 50 cms

-re feltöltjük és csiráztatjuk. eo 5. Példa. ögteofillinecetsavas nátriumot és 0,5 g teofillint vízzel 10 cm3

-re feltöltünk és szobahőmérsékleten rázassál oldatot készítünk belője, majd csirátlanítjuk. 65