123126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hímnemű szexuálhormon jellegű vegyületek előállítására
Megjelent 1940. évi február hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYIADBA SZABADALMI BIEÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 123126. SZÁM. lV/h/2. OSZTÁLY. — F. 8476. ALAPSZÁM. Eljárás hímnemű Sexualhormon jellegű vegyületek előállítására. I. Gr. Fiirbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi augusztus hó 9-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi augusztus hó 12-ike. A ciklopentanopolihidroíenantrenszármazékokhoz tartozó hímnemű szexuálhormonok jellegével bíró vegyületeket ezideig a koleszterinnek és analog anya-5 goknak az oxidációjával állították elő. E reakció lényege abban áll, hogy a ciklo; pentángyűrűn levő oldalláncot lehasítják. Mivel emellett a kiindulási anyag legnagyobb része melléktermékekké ala-10 kul át, a kívánt végtermékek kitermelése csekély. A jelen eljárással a fenti vegyületeket új módon állítjuk elő. Az eljárás abban áll, hogy oly ciklopentanopolihidrofenan-15 trenvegyületeket, amelyek az öttagú gyűrűn (CÖ—CH3 ) csoportot hordanak, Beckmann szerint lebontjuk és a kapott aminokat önmagukban ismert módszerek szerint oxidáljuk. Az eljárás értelmében 30 az említett ketonok oximjait a molekulák szerkezetét átrendező szerekkel mint PCI.,, SOCIo-vei stb. kezeljük. Mivel az említett vegyületeknél az átrendeződés rendkívül könnyen végbemegy, az ami-25 nokat jó kitermeléssel és tisztán kaphatjuk. Az eljárás szerint előállított aminokat önmagukban ismert oxidációs módszerekkel pl. az alkoholon át a megfelelő ketonná alakíthatjuk át. 30 Példák: 1. 1.3 g acilpregnenolonoximhoz — melynek bomláspontja 197 C° körül van 10 cm3 benzolban 3.2 g tionilkloridot adunk, amikoris heves reakció követke-35 Zik be és az oldat színe vörös lesz. Az oldatot további 2 óráig visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd vákuumban besűrítjük és a maradékot Í8 óráig 135 cm3 96%-os alkohollal és 30 cm3 félig tömény sósavval hevítjük. Ezután újból besűrít- 40 jük és víz hozzáadása után kiéterezzük. A vizes oldat a 3-oxi-17-amino-androsztenhidrokloridot tartalmazza; nátronlúg hozzáadásakor az amin pelyhesen kiválik. Az elegyet kiéterezzük és az 45 ét eres oldatot szárítjuk. Az amin petrol- ' éterből átoldható. Nem korrigált olvadáspontja 1.64—166.5 C°. %mol-ig kristályvizet tartalmaz. Éteres oldatból acetátként kicsapható, bomláspontja 227.5 C°. 50 3.9 g acilpregnenoíonoximot 30 cm3 benzolban 9.6 g tionilkloriddal 2 óráig kezelünk és a reakciós oldat maradékát a fent leírt módon 405 cm3 96%-os alkohollal és 90 cm3 félig tömény sósavval oft 18 óráig hidrolizáljuk. A kapott 3-oxi-17-aminoandroszten-A-5,6-acetát kitermelése 1.25 g. 6 g acilpregnenoíonoximot 14.5 g tionilkloriddal és 45 cm3 benzollal keze- 60 lünk és a maradékot 610 cm3 96%-os alkoholban 134 m3 félig tömény sósavval hidrolizáljuk. A kapott 3-oxi-17-arninoandroszten-A-5,6-aeetát kitermelése 1.92 g. 65 700 mg 3 - oxi - 17 - aminoandroszten-A-5,6-nak 15 cm3 alkoholban való oldatához 1.2 g nátriurnnitritnek 15 cm3 vízben való oldatát folyatjuk, majd 6 cm8 2-normál ecetsavat adunk hozzá, gőz- 70 fürdőn lassan forrásig hevítjük és további 10 percig forraljuk. Ezután vízbe öntjük, a kolloid keveréket kiéterezzük és &z éteres oldat maradékát nagyfokú vákuumban desztilláljuk. A desztillációs 75
