122960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-vegyületek előállítására

Megjelent 194©. évi február hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIEÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 122960. SZÁM. IV/'h/l. OSZTÁLY. — F. 8467. ALAPSZÁM. Eljárás piperidinvegyiiletek előállítására. I. Gr. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi július hó 2"9-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi augusztus hó 7-ike. Benzilciaiiid jellegű arilacetonitrileket piperidinszármazékok felépítéséhez ezideig még nem használtak. Ügy találtuk, hogy be nem helyettesí-5 tett metiléncsoporttal rendelkező arilacetonitrilek a találmány szerinti eljárással simán piperidi'nvegyületekké alakíthatók át. Az eljárás abban áll, hogy az arilacetonitrileket X \ 10 N—R X' képletű aminokkal, amelyben (X) és (Y) beta-zalogénalkilcsoportot, (R) pedig eril•alkil-, aralkil- vagy cikloalkilgyököt jelent, a halogénhidrogén lehasadását elő-15 idéző szer jelenlétében kondenzáljuk. Például benzilcianidnak metil-di(betaklóretil)-aminnal való kondenzálásával nátrium vagy aktív nátriumvegyületek, mint nátriumamid, íenilnátrium stb. je-20 lenlétében jó kitermeléssel az 1-metil-4-fenilpi peridin -4- karbonsavnitrilt kapjuk. Ezzel az eljárással kapott pipendiiikarbonsavnitrileket a megfelelő savakká 25 és észterekké könnyen átalakíthatjuk. Az új vegyületek részben önmagukban gyógyászatilag értékesek, részben pedig új gyógyszerek felépítésére használhatók. Példák: 30 1. l-metil-4-fenil-piperidin-4-karbonsav és származékai. 156 súlyrész metil—di(betaklóretij)aminhoz — melyet dietanolmetilaminból 35 40 tionilkloriddal állítottunk elő •>—, továbbá 117 súlyrész benzilcianidhoz és 6G0 súlyrész toluolhoz keverés és megfelelő hűtés mellett, összesen 80 súly rész finoman porított nátriumamidot adunk, mégpedig az. összmennyiségnek mintegy 1/5-et kitevő részadagokban. A reakció szobahőmérsékleten rögtön megkezdődik. A reakcióskeverék hőmérsékletét 30-—40 C° között tartjuk; amikor a reakcióskeverék önmagától már nem melegszik, további nátriumamid-részadagot adunk hozzá, 45 amely mindenkor újabb nagymennyiségű reakcióshő felszabadulása és gázalakú ammóniák eltávozása mellett reagál. Ezután a keveréket lassan a toluol forrásáig hevítjük és mintegy 1 óráig visszafolyató 50 hűtő alatt forraljuk. Kihűlése után a kivált nátriumkloridot vízzel való kirázással elválasztjuk. A toluoldatot ezután hígított sósavval kivonjuk. A sósavas kivonatokból a bázikus anyagot 55 nátronlúggal olajként leválasztjuk és éterrel felvesszük. Az elválasztott ét eres oldatot káliumkarbonát felett megszárítjuk, majd desztilláljuk; 4.5 mm-nél 148 C° körül — 6 mm-nél 158 C° körül — színtelen olaj alakjában az l-metil-4-fenilpiperidin-4-karbonsavnitril desztillál át. A desztillátum kihűlése után teljesen kristályos tömeggé dermed, dermedéspontja 53 C°. A kitermelés mintegy 135 60 súlyrész, az elméletinek mintegy 2/3-a. A nitril hidrokloridja izopropilalkoholból színtelen kristályok alakjában kristályosodik ki, amelvck vízben könnyen oldhatók. Olvadáspontja: 221/222 C°. A nitrilt legjobban metilalkohoíos káli§0 70