122542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kallikrein körfolyamathormont tartalmazó készítmények előállítására

Megjelent 1ÍKÍÍ). évi december hó lő-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BffióSÍS SZABADALMILEIRAS 122542. SZÁM. IV/h/3. OSZTÁLY. — JF. 8383. ALAPSZÁM. Eljárás kallikrein körfolyamathormont tartalmazó készítmények előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi április hó 28-ika. Németországi elsőbbsége 1937. évi május hó 14-ike. Ismeretes, hogy kallikrein-készítményeket akként állítanak elő, hogy disznópankreszt ecetsav jelenlétében autolizálnak, az autolizáturnot szűrik, dializálf, ják, acetonnal kicsapják, a csapadékot nátriumbikarbonát-oldattal eluálják és újból dializálják. Ekkor a kallikrein kitermelése maximálisan 1 kg pankreaszra számítva 18.000 egység. Ez a hat főkötő zatban foganatosított ismeretes eljárás főleg az autolizátum rendkívül nehéz elválasztása és a szükséges kétszeres dialízis miatt sok időt igényel. Ügy találtuk, hogy a kallikrein kör-15 folyamathormont tartalmazó készítményeket állati hasnyálmirigyek autolizisével egyszerűbben és sokkal jobb kitermeléssel kaphatjuk akként, ha az autolizátumhoz •— adott esetben hígítása után — 20 kolloid vasoxid oldatát adjuk és az oldatot az autoljzismaradéktól és a vasoxidcsapadéktól elválasztjuk, majd adott esetben dialízisnek vethetjük alá. Kiinduló anyagként előnyösen marha-25 vagy disznó-hasnyálmirigyeit használhatjuk. Az autolizist savak, pl. hígított ecetsav vagy HCl, vagy bázisok, mint nátronlúg, nátrium- vagy kalciumkarbonát, puffer-anyagok vagy fertőtlenítő anya•so gok jelenlétében foganatosíthatjuk. Ügy találtuk, hogy különösen jó kitermelést kapunk, ha a célszerűen aprított pankreasz-mirigyek autolizisét elektrolitok és oldószerek hozzáadása nélkül 35 foganatosítjuk. Effajta munkamóddal 1 kg pankreaszra számítva egészen 80.000 kallikrein egységnyi kitermelést érhetünk el. Nem szükséges, hogy az autolizáturnot vasoxiddal közvetlenül kicsapjuk; szűrést 40 is közbeiktathatunk. A szűrés megkönnyítése végett az autolizáturnot legfeljebb 4.0 pH értékre előnyösen mintegy 5.0 pH értékre megsavanyíthatjuk és szűréskor adott esetben még elektrolitokat, pl. 45 konyhasót adhatunk hozzá. Az ekként kapott készítmények mind perorális, mind pedig perenterális adagolásra alkalmasak. Szükség esetén timfölddel való adszorpcióval tovább tisztít- 50 hatók. A kolloidan Oldott vasoxiddal való kicsapáskor a kallikrein nem csapódik ki, hanem quantitative oldatban marad. Ez annál meglepőbb volt, mert miként is- 65 méretes, oly vashidroxid, illetve alumíniurnhidroxid, melyet oldatból, pl. vaskloridból, illetve timsóból ammóniákkal csapunk ki, a kallikreint majdnem quantitativen adszorbeálja. 60 Jelen eljárással, az ismerttel szemben azonos tisztasági fok mellett majdnem négyszeresét kapjuk a kallikrein-kitermelésnek, a munkaidőt pedig mintegy egytizedére csökkentettük. Az eddig szűk- 65 séges hat fokozat helyett, jelen eljárás három fokozatban foganatosítható. 1. Példa. Zsírtól mentesített pankreaszt húsdarálógépen hajtunk át. A kapott pép- 70 bői 5 kg-ot lemérünk és egyenlő részekben négy 10 literes porüvegbe töltjük. Mindegyik üvegbe 3.75 liter vizet és 4.5 g jégecetet adunk és jól összekeverjük. Az átfúrt dugóval elzárt üvegeket 7° ói.