122450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-amino-benzolszulfamidszármazékok előállítására

Megjelent 1939. évi december hó 15-én. KA G YAK KIRÁLYI ^gäjÄ SZABADALMI BIEÓSlö SZABADALMI LEÍRÁS 122450. SZÁM. IV/'h/2, OSZTÁLY. — C 4899. ALAPSZÁM. Eljárás p-amino-benzol-szulfamid származékok előállítására. Chionoiii gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Uj pesten. A bejelentés napja 1936. évi november hó 27-ike. Ismeretes a p-amino-benzol-szulfamid kemoterápiás alkalmazása főként streptokokkusz fertőzéses betegségeknél. A pamino-benzol-szulfamid azonban vízben 5 csak igen kis mértékben oldódik és ezért kellő töménységű injekciók készítésére alkalmatlan. A molekulában jelen van ugyan egy bázikus jellegű amino-csoport, ennek bazicitása azonban olyan csekély, 10 hogy a savakkal képezett sói vizes oldatokban erősen savanyú kémhatásúak. Jelen találmányunk szerint vízben gyakorlatilag közömbös kémhatású sók képzésére alkalmas p-amino-benzol-szulfamid 15 származékok nyerhetők, ha az aminooenzol-szuifamidnak valamely nitrogén atomjához karboxil-csoportot tartalmazó üifás-csoportot kapcsolunk, akár a már kész p-amino-benzol-szulíamidból ki-20 ndulólag, akár az amino-benzol-szulíamid szintézisének valamely fázisában. Ilyen atom-csoportok bevitele ellenére a p-amino-benzol-szulfamid értékes terápiás tulajdonságát megtartja. 25 Kiviteli példák: 1. 86 g p-amino-benzol-szulfamidot, .'30 g klórecetsavat és 100 cc'm vizet 7—44 >rán át forró vízfürdőben tartunk, miközben időnként keverjük. Azután az 30 elegyet vízzel felhígítjuk, szódával közömbösítjük, állás után megszűrjük és :\ szüredékhez normál kénsavat adunk, íllás közben és jéggel való lehűtésre, esetleg beoltás után, a p-szulfamido-35 í'enil-glicin kikristályosodik. Olvadáspontja 175° körül van, savszáma 240 körül. A termék nátriumsója vízben lak muszra gyakorlatilag közömbös kém hatás mellett oldódik. 2. 86 g p-amino-benzol-szulfamidot ^ 130 cm3

klórecetsav-etiliszterrel 130°-on órákon át, folytonos keverés közben, hevítünk, majd a fölös és változatlan klórecetsav-etilesztert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel enyhe 45 melegen digeráljuk, miközben a nagyobb rögöket szétdörzsöljük. Az oldatlant lehűtés után leszűrjük és meleg vízben újból eldörzsölve, lehűlés után újból szűrjük. A megszárított oldatlan részt 50 alkoholból kristályosítjuk. A p-szulfamido-fenil-glicin-etileszter kb. l46°-on olvad, vízben csak igen kevéssé oldódik. Az észtert vizes ' nátronlúggal elszappanosítva, a p-szulfamido-fenil-glicint mint 55 szabad savat az első példában megadott tulajdonságokkal kapjuk. 3. 86 g p-amino-benzol-szulfamidot, 50 g klórecetsavas nátriumot és 20 g nátronlúgot vizes oldatban vízfürdőn, 6C órákon át melegítünk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a száraz maradékot alkoholos sósavval eszterifikáljuk. Az eszterifiká.lás elegyéből vízzel való hígítás után a p-ammo-benzol-szulfo-glicin 65 etilesztere éterrel kivonható. Ez az észter már 50° körül megolvad. A nyers észtert nátronlúggal elszappanosítva, a p-aminobenzol-szulfo-glicint nyerjük. Ennek nátriumsója vízben lakmuszra gyakorlatilag 70 közömbös kémhatás mellett oldódik. 4. Az 1. példában megadott termékhez jutunk oly •módon is, hogy az N-