122108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidroösztrinsorozatnak szabad fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó új észtereinek előállítására

Megjelent 1939. évi november hó 15-én. MAGYAR KI 11ÁLYI #P3|Ä SZABADALMI BffiuSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 122108. SZÁM. IV/h/1. (lV/h/3.) OSZTÁLY. — C. 5101. ALAPSZÁM. Eljárás a dihidroösztrinsorozatnak szabad fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó új észtereinek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja 1938. évi június hó 8-ika. Svájci elsőbbsége 1937. évi szeptember hó 27-ika. Nem. sikerült eddig szerves savak halogenidjcinek a dihidroösztriiisorozat vegyületeivel való reakciójával szabad fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó észtére-5 ket eiőállítani. Kísérleteink azt mutatták, hogy pl. aeetilklorid vagy benzollklorid használatakor az ialkalmazott hőmérséklet szerint reakció egyáltalán nem lép fel vagy pedig egyidejűleg az összes hidro-10 xilcsoportok egymás mellett, különösen ha tercier bázisok jelenlétében dolgozunk, éíztereződne-k. Azt találtuk már most, hogy meglepően a dihidroösztiinsoiro'zatnaik slzíabad fenolos 15 hidroxilcsoportot tartalmazó n j észtereihez juthatunk, ha a dihidroösztriiisorozat vegyületeit közömbös szerves oldószer jelenlétébon foszgénnel, még nagy feleslegben alkalmazva is, behatásra hozzuk. Az 20 emellett képződő Idórikarbonátokat esetleg például alkoholokkal, aminokkal, mint amilyen a dietilaimin, ammóniával, aminoíükoholokkal, mint amilyen, a dietilaminoetano], diaminokkial, mint amilyen 25 a dietilaminoetilamiin, behatásra hozzuk. Tercier bázisok jelenlétében foszgén a szerves savak balogenidjeihez hasonlóan, az összes hidroxilcsoportokat egyidejűleg megtámadja. A. dihidroösz-trinsorozat vegyületein so például ösztradiolt, ösztriolt és dihidroekvilenint értünk. Közömbös szerves oldószerekül például dioxánt, benzolt toluolt, kloroformot, etilénkloridot alkalmazunk. 35-A találmány szerinti eljárással kapott vegyületeket gyógyászati célokra vagy közbenső term ék ékül e célokra alkalmas vegyületek előállítására kívánjuk alkalmazni. 40 Példa: 0,2 rész ösztradiolnak 5 résíz dioxánban való jéggel hűtött oldatába 3,75 rész foszgéni vezetünk és a keveréket szobahőmérsékleten néhány órán át állni hagyjuk. 45-Ezt követőleg; az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Maradékul az ösztradiol-17-monoklórkarbonétot fehér kristályok alakjában kapjuk. Ha a fenti vegyületet rövid ideig m*- 50 tan óllal melegítjük, a keveréket lehűlés után kevés vízzel hígítjuk és szűrjük, akkor a metanolból átkristályosítható ösztrad iol-17-monom.etilkarbonátot kapjuk A termék 216—218 C°-on olvad. 55-Hasonló módon állíthatunk elő más származékokat is, például a 171—172 C° )