121284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidroösztrin-sorozat új alifás észtereinek előállítására
Megjelent 193 1 ). évi augusztus hó 16-án. MAG fAR KIRÁLYI SZABADALMI BIRŐSÁfl SZABADALMI LEÍRÁS 121284. SZÁM. IV/h/l. (IY/h/2.) OSZTÁLY. — C. 4938. ALAPSZÁM. Eljárás a dihidroösztrinsorozat új alifás észtereinek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég1 , BaseL A bejelentés napja 1937. évi március hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1936. évi november hó 20-ika. Az irodalom a dihidroösztrinsorozat alifás észterei közül csupán az ösztradiol egy mono- és egy diacetátját és az ösztriol triacetátját ismerteti. Azt találtuk már 5 most, hogy a dihidroösztrinsorozathoz tartozó vegyületek olyan alifás észtereinek, melyek savmaradékai monoészterek esetén több, mint három vagy di-, illetőleg triészterek esetén összesen több 10 mint négy, illetőleg hat szénatomot tartalmaznak, különösen protrahált hatásuk van, mely a megfelelő acetátokét felülmúlja. A savmaradékoknak a célnak megfelelő megválasztásával a hatás tartamát L5 bizonyos határok között tetszés szerint változtathatjuk, mely körülmény gyógyászati szempontból nagy jelentőségű. Ismeretes volt, hogy az ösztradiol 3-mono-benzoátja bizonyos mértékben 20 protrahált hatású. Semmiesetr-1 sem lehetett azonban előre látni, hogy a találmány szerinti eljárással olyan vegyületek állíthatók elő, melyek a 3-monobenzoátot a hatás tartama tekintetében még messze 25 felülmúlják. Ha herélt nőstény patkányokba pl. két egymást követő napon valamely ösztradiolészterből egyenként 25 y-ot 0,5 g szezámolajban oldva fecskendezünk és a J0 hüvely letörlésével kapott vaginaváladékból az ösztrus tartamát megállapítj uk, akkor kitűnik, hogy a 3-tnonobenzoát a 17-monoacetát, valamint a diacetát csak 15—19 napig (sőt a 3-monoacetát 55 csak 3 napig) hat. Ezzel szemben az ösztrus tartama pl. 17-mono-n-butirátnáI 27, dipropionátnál 60, 3-ttionokaprinátnáí, valamint -paltoitátnál 76, divaleriá' nátnál 80, 3-monosztearátnál 81, 17-monovalerianátnál87 és sőt a dikaprinát- 40 nál 150 nap. Az új észterek előállítására a dihidroösztrinsorozat vegyületeit, illetőleg e sorozat részlegesen észterezett vegyületeit a monokarbonsavsorozat megfelelt 45 alifás acilezőszereivel részlegesen vagy teljesen észterezzük. Hasonlóan helyettesített di-, illetőleg triésztereket magában véve ismert módszerek alkalmazásával kapunk. A 3- 50 monoésztereket célszerűen Schotten— Baumann módszerével állítjuk elő. Ha alkáliák távollétében óvatos reakciófeltételek alkalmazásával dolgozunk, akkor különösen szabad savak vagy anhidridjeik 55 felhasználása esetén 17-monoésztereket, illetőleg 16, 17-diésztereket kaphatunk. A részlegesen észterezett vegyületeknek azonos, illetőleg más természetű acilezőszerekkel való továbbészterezésével egy- 60 nemű, illetőleg kevert helyettesítésű di-és triésztereket állit hatunk, elő. A célnek. megfelelő acilezcszerek pl. maguk az illető alifás savak vagy anhidridjeik, halogénidjeik vagy kismolekulác 65 alkoholokkal alkotott észtereik, (átészterezés) vagy a megfelelő ketének is. Az alkalmazott alifás savak egyenes vagy elágazó láncúak, telítettek vagy telítetlenek lehetnek. Savkomponensül pl. pro- 70 pionsav (poliészterek esetében), vajsavak, krotonsav, valériánsavak, kapronsav, önantsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, laurinsav, mirisztinsav, palmitinsav, sztearinsavstb., továbbá még a szénsav, 75 a célnak megfelelő észterei jönnek tekin-
