121050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás zsírban oldható hormonok és származékaik nagy töménységű oldatainak előállítására
Megjelent 1939. évi július hé 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 131050. SZÁM. IV/h/3. OSZTÁLY. — F. 8274. ALAPSZÁM. Eljárás zsírban oldható hormonok és származékaik nagy töménységű oldatainak előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft cégr, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1938. évi január hó 28-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi február hó 9-ike. Zsírban oldható hormonok oldatbahoz.ására már megkísérelték azok oldását olajokban, előnyösen növényi olajokban, így olívaolajban, szézámolajban és ara-5 chisolajban. Ily módon azonban gyakran nem lehet olyan nagy töménységű oldatokat készíteni, melyek pl. tüszőhormon esetében köbcentiméterenkint 50.000 vagy még több egységet tartalmaznak. 10 Ilyen oldatok készítése azonban a gyógyászati gyakorlat sürgős szükséglete. Olajban nehezen vagy egyáltalán nem oldható lipoidok és szterinek olajban oldhatóbbá tételére már javasolták benzil-15 alkoholnak vagy olajokban oldható egyéb alkoholoknakhozzáadását. A szervezet azonban ezeket az alkoholokat rosszul viseli el, úgyhogy az efféle készítmények gyakorlatilag nem jönnek tekintetbe. 20 Azt találtuk, hogy a zsírban oldható hormonok vagy származékaik nagytöménységű oldatait könnyen előállíthatjuk, ha oldószerekként kevert alifásaromás alkoholok esztereit használjuk. 25 A zsírban oldható hormonok oldhatóságának tetemes növelésére elegendő, ha az előbb említett alkoholok esztereit adjuk hozzá. Ilyen alkoholok, pl. a benzilalkohol 30 vagy a feniletilalkohol, melyeket esztereik alakjában, pl. ecetsavval, propionsavval, sztearinsavval és benzoesavval alkalmazunk. Ezek az eszterek nem izgatnak, jól viselhetők el és a zsírban oldható 35 hormonokat oly mértékben oldják, hogy pl. ösztronbenzoátot benzilacetátban oldva, cm3 -enkint 50.000 egységet tartalmazó oldatot minden nehézség nélkül állíthatunk elő. Oldószerekként, illetve oldásközvetítőkként előnyösen kevert alifás- 40 aromás alkoholok ecetsav- és benzoesavesztereit használjuk. Mint zsírban oldható hormonok, pl. a nemi hormonok, így az ösztron, androszteron vagy progeszteron, illetve a mellék- 45 vesekéreghormonok jönnek tekintetbe. Ezek származékait, pl. az emiitett nemi hormonok benzoátjait is alkalmazhatjuk. 1. Példa: 218—220° olvadáspontú 1 g ösztron- 50 benzoátot enyhe melegítés közben 100 cm3 benzilacetátban oldunk. A kristályok simán oldatba mennek. A kapóit oldatot kísérleti állatok és emberek izgalmak nélkül viselik el. Az oldat cm3 -kint 55 50.000 egységet tartalmaz. 2. Példa: A dehidro-androszteron olívaolajban melegítéskor kb. 1%-ot kitevő mennyiségben oldódik. Benzilacetáttal már hide- ®> gen is 4%-os, izgatásmentes oldatot állíthatunk elő. 3. Példa: 1 g kristályosított ösztront melegítés közben 200 m3 benzilbenzoátban oldunk. 65 A kapott termékhez 200 cm3 szézámolajat adunk. Az oldat cm3 -kint 25.000 egységet tartalmaz.
