120744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiroxin előállítására

Megjelent 1930. évi Június hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI wBranr SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 120744. SZÁM. iv/h/2. (iv/h/1.) OSZTÁLY. — JF. 7955. ALAPSZÁM. Eljárás tiroxin előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1937. évi március hó 10-ike. Németországi elsőbbsége 1936. évi március hó 13-ika. Ismeretes, hogy jódozással kapott jódfehérje hidrolitos lebontásával oly anyagokat kaphatunk, melyek minőségileg úgy hatnak, mint a pajzsmirígyhorttion 5 (lásd Abelin, Chem. Zentralblatt, 1934. II. 1479—1480 old.). Eddig azonban még nem sikerült e bontási termékekből tiroxint előállítani. Ügy találtuk, hogy tiroxint jó kiterme-T léssel és egyszerű módon a következőképen állíthatjuk elő. Tetszőleges fajta és származású fehérje vizes oldatához mérsékelten emelt hőmérsékleten, azaz mintegy 40 C°-on és gyengén lúgos reakció mellett, melynek PH-értéke mintegy 7—9 között fekszik, fokozatosan és kis részadagokban poralakú jódot adunk, mégpedig oly mennyiséget, hogy az ne legyen elegendő a fehérje teljes jódozására. Az 20 így kapott jódfehérjét pl. mintegy 18 órán át 40 %-os baritlúggal való kezeléssel hidrolizáljuk. A hirdolizált termékből savval való kicsapással a tiroxintartalmú részt elválasztjuk és ebből pl. nátriumkarbo-25 nátoldatból való átkristályositással és pl. forró alkálikus 80 %-os alkoholból ecetsavval való kicsapással a tiroxint tisztán kapjuk. Az eddig ismert eljárások, melyek sze-T0 rint jódproteineket lebontották és a hidrolizált termék savban oldhatatlan frakciójának a qpjzsmirígy hatékonyságát megállapították, nem vezettek a tiroxin előállításához. Evvel szemben a talál-5 mány alapja az a megállapítás, hogy a hatásos frakciónak mind a kitermelése, mind pedig a tisztasága a jódozás módjától és fokától függ és hogy a tiroxin előállításának lehetőségét e frakcióból szintén ezek a feltételek határozzák meg. 40 Mert a számos vizsgált jódproteinből a savban oldhatatlan frakció nagy hatékonysága ellenére, nem lehetett tiroxinkristályokat előállítani. Az itt leírt eljárás első esetben mutatja meg az utat, mellyel 45 tiroxin jódfehérjéből könnyen és kielégítő kitermeléssel állítható elő. Példák: 1. Félig telített ammoniumszulfátoldattal való többszöri kicsapással tiszti- 50 tott 100 g szerumglobulin 2.5 %-os oldatához 15 g nátriumbikarbonátot adun! és 40°-ra melegítjük. Azután 6 órán belül kis részekben keverés mellett 10 g finoman potított jódot adunk hozzá, mikoris ; 55 jódglobulin pelyhesen kiválik. A reakcickeveréket még 24 óráig 40°-on tartjul:. A jódglobulint kiröpítjük, vízzel felves;szük, és mindaddig dializáljuk, míg ; külső vízből a jódreakció eltűnik. A 60 dializáit terméket fagyasztjuk és vákuumban kénsav felett szárítjuk. A jódglobulin 3.5% jódot tartalmaz és állatkísérleteknél erős súlycsökkentő hatása van (200 tengerimalacegység grammor- 65 ként). Az így kapott jódglobulinból 100 g-oí 18 óráig főzünk 1 liter 40 %-os baritlúgban. A hidrolizátumot forrón szűrjük, a csapadékot éppen kongósavanyú reakciót 70 adó híg sósavval felvesszük, röpítjük és alkálikus nátriumszulfátoldattal forrón kivonatoljuk, híg sósavavl teljes pelyhezésig (PH 4—5) megsavanyítjuk és üllepitjük. A röpített csapadékot az alkálikus 75