120666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-amino-5-cianoprimidin előállítására

Megjelent 1939. évi jii

nius hó 1-én

. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 130666. SZÁM. IV/ll/1. OSZTÁLY. — //. 10244. ALAPSZÁM. Eljárás 2-metil-4-amino-5-ciano-pirimidin előállítására. F. Hoflmann-La Roche & Co. Aktiengresellschaft cég', Basel (Svájc). A bejelentés napja 1938. évi január bó 8-ika. Svájci elsőbbsége 1937. évi íebruár hó 24-ike. Pirimidinek előállítására általában amidineket használnak. Amidineket már oximetilén-, illetőleg alkoximetilén-vegyületekkel is kondenzáltak. így például 2-me-5 til-4-amino-5-cianopirimidint kaptak, ha a cetamidint etoximetilén-malonnitrillel behatásra hoztak. (Hoppe-Seyler's Zeitschrift für physiologische Chemie 242, 1936, 95. oldal.) NH CN II I CHS

—C + C-CN = I II o—C2

H5

NH2

—CH (I) (II) A 2-metil - 4 - aminő- 5 -cianopirimidin 20 előállítását célzó, fentemlített eljárástól a találmány szerinti eljárás elvileg abban különbözik, hogy aminometilénvegyületet és iminoétert alkalmazunk, melyek kondenzálással alkohol kilépése mellett 25 pirimidint adnak. Pirimidinnek a találmány szerinti eljárással végzett szintézise új. 2-metil-4-amino-5-cianopirimidin-jellegű pirimidinek előállítására, mint már említettük, 30 eddig mindig amidinekből és oximetilén-, illetőleg alkoximetilén-vegyületekből indultak ki. Minden tekintetben meglepő ' tehát, hogy valamely iminoéternek valamely aminometilénvegyülettel való kon-35 denzálásával simán végbemenő reakcióval valamely pirimidin vegyülethez juthatunk. Azt találtuk mármost, hogy 2-metil- 10 4-amino-5-cianopirimidint (III.) könynyebben és jó hozadékkal állíthatunk elő, ha acetiminoétert (I) aminometilén-malonnitrillel (II) behatásra hozunk. A reakció az alábbi egyenlet értelmében megy 15 végbe: N—=C—NH2 I I CHS

—C C—CN II II N CH + C2

H6

OH (III) A 2-metil-4-amino-5-cianopirimidin közbenső termék aneurin előállítására. Példa: 40 5 rész 140° olvadás pontú aminometilénmalonnitrilt, melyet etoximetilén-malonnitrilt 25%-os ammóniával kezelve állítottuk elő, 6 rész acetiminoéter-hidrokloriddal együtt 30 rész abszolút alko- 15 hóiban kb. 70°-on feloldunk. Azután az egészet 40°-ra lehűtjük és 1,1 rész nátriumnak 20rész abszolút alkoholban való oldatát adjuk. Azonnal nátriumklorid csapódik ki és a hőmérséklet 45—50°-ra 50 emelkedik. A keveréket 1 órán át ezen a hőmérsékleten és azután további 12 órán át 20—-30°-on állni hagyjuk. A reakcióedényt a 2-metil-4-amino-5-ciano-