119843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentano-polihidrofenantrén-vázat tartalmazó hidroxi-ketonok izomerizálására és dismutálására
Megjelent. 1939. évi január hó "<í-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI JíIROSAG SZABADALMI LEIRAS 119843. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — O. 1628. ALAPSZÁM. Eljárás ciklopentano-polibidro-fenantrén-vázat tartalmazó hidroxi-ketonok izomerizálására és dismutálására. N. V. Organon cég, Oss (Németalföld). A bejelentés napja 1937. évi június hó 26-ika. Németalföldi elsőbbsége 1936. évi június hó 27-ike. A 3-keton-l 7-hidroxi-szterinszármazékoknak szintetikus előállításánál az a nehézség merül fel, hogy az e célra használandó nyersanyagokban a karbonil-5 csoport a (C1 7 ) szénatomnál, a hidroxilcsoport pedig a (C8 ) szénatomnál fordul elő (pl. dehidroandroszteron), tehát éppen megfordítva, mint a 3-keton-17-hidroxiszterin-származékokban (pl. tesztoszte-10 ron). A 3 - keton - 17 - hidroxi - származékok (mint pl. tesztoszteron és dihidrotesztoszteron) nemcsak erősebb hatásúak, mint az izomer 3-hidroxi-17-ketonvegyületek 15 (pl. dehidroandroszteron, illetve izoandroszteron), hanem gyakran még más élettani hatással is rendelkeznek (pl. a vesicula seminalis-ra és a prosztatára). Ezért kerestek és találtak is olyan el-20 járásokat, amelyeknek segítségével ilyenféle anyagok az izomereikből, illetve a természetben előforduló nyersanyagokból előállíthatók, azonban e módszerek bonyolultak és a reakciók kerülő utakon 25 folynak le, mint pl. a hidroxi-eszteren keresztül (Ruzicka, Helv. Chim. Acta 18, 1478, 1935). Most azt találtuk, hogy ezt a reakciót igen egyszerű módon lehet végrehajtani 30 és ezáltal pl. a kevésbé hatásos androszteron- és dehidroandroszteron-tipusú 3-hidroxi-17-keton-vegyületeket a hatásosabb dihidrotesztoszteron- és tesztoszteron-tipusú 3-keton-17-hidroxi-vegyü-85 letekre átalakítani. Ez az új eljárás abból áll, hogy az izomerizálandó, pl. 3-hidroxi-17-ketonszterin-származékokat, olyan oldószerben, amely sem hidroxid-, sem ketoncsoportot nem tartalmaz (pl. benzin, 40 benzol, ciklohexan stb.) fémalkoholátok (pl. nátriumetilát, aluminiumizopropiláí, klórmagnézium-trimetiJkarbinol, aluminiumtrimetilkarbinol — harmadrendű aluminiumbutilát) hatásának tesszük ki, * Ennél a reakciónál az alkoholátokból keletkezett, alacsony molekulasúlyú alkoholokon kívül a 3-hidroxi-17-ketonszterin-származékok aLkoholátjai keletkeznek, amelyeknek az a tulajdonságuk, 60 hogy afentnevezett indifferens oldószerekben nagyrészt izomerjeikké alakulnak át, amelyek azután tisztán, kristályos alakban nyerhetők. A reakció a fémalkoholátok olyan kis 55 mennyiségéve), is kivihető, hogy elsőrendű vagy másodrendű fémalkoholátok alkalmazása esetén, az ezeknek jelenlétében felléphető redukció csupán alárendelt szerepet játszhatik. Számos esetben 60 célszerű az alacsony molekulasúlyú alkoholokat a reakció kezdetén elpárologtatással (pl. vákuumban) eltávolítani, különösen akkor, ha a reakciónál elsőrendű vagy másodrendű fémalkoholáto- 65 kat használunk fel. A reakció folyamán keletkeznek ugyan kismennyiségű diol-és dion-származékok is, ezekiől azonban a hidroxiketonok könnyen leválaszthatók. Lehetséges a reakciót egy bizonyos 70 időpontban megszakítani is, és az így nyert frakciók egyikét (előnyösen harmadrendű-) fémalkoholátok ismételt behatásának alávetni. Mielőtt ezen ismételt
