111703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gyűrűben kétszer helyetesített tetrazolok előállítására
Megjelent 1935. évi mái'eius lió 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 111703. SZÁM. — IV/Tl/2. OSZTÁLY. Eljárás a gyűrűben kétszer helyettesi tett tetrazolok előállítására. Chinoiii gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty és I)r. Wolf) cég- Újpesten. A bejelentés napja 1933. évi szeptember hó 2-ika. Tetrazolok előállítására többféle eljárás ismeretes, mely eik nitrogén-hidrogénsaviból, vagy sóiból indulnak ki, amelyek oximok származékaival vagy ketonokkal 5 a gyűrűben kétszer helyettesített tetrazolokat létesítenek. Azt találtuk, hogy szerves alifás azidszármazékok, melyek az azido-csoportot a lánc egyik végén hordozzák, míg a lánö 10 másik végén egy GN-esoport foglal helyet, izomer átalakulásnak (belső molekuláris átrendeződésnek) vethetők alá, melynek eredménye a gyűrűben kétszer helyettesített tet rázol. 15 Az itt lejátszódó vegyíolyamat a következő bruttoi-formulával tüntethető fel: (CHa )n -N -CN /N (CH3 )n \ N-N •N — N vagy általánosságban: N—N / CN R N •N / \ 0 / R I—N y •N 20 ahol R valamely egyenes vagy elágazó láncú alkilén-csoportot jelent. Ez az izomer átalakulás (belső molekuláris átrendeződés) savas anyagok, mint kémsav, klórszulfonsav hatására már szobaihőmérsékleten is végbemegy. A 25-vegyíolyaanatot nagy hőfejlődés kíséri, ezért higítószer hozzáadásával és hűtéssel mérsékelhetjük a folyamat hevességét. A fentebbi vegyifolyamat kiindulási termékeihez többek közt úgy juthatunk, 30 hogy alkil-halogen cianidokat, pl. alkil-. halogén-w-eianidokat higítószer jelenlétében natrium-aziddal melegítünk. A nyers alfa-azido alkil-eianidot, amely rendszerint olaj, nem szükséges tiszta állapotban 35-elkülöníteni, mert minden tisztítás nélkül is alkalmas az ismertetett vegyfolyamatra. A reakció-elegyből a terméket valamely ismert módon különíthetjük el. Pl. oly- 40 képen, hogy az alkalikussá tett reakcióelegyből a tetrazolt kloroformmal kivonjuk. Példák: 1. Trimetilen-tetirazol készítése: 110 s. r. nyers cü-azido-butironitrilt higítunk 200 rész kloroformmal és keverés közben hozzáfolyat j uk 100 rész klórszulfonsav 500 rész kloroformmal hígított oldatához. A becsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a vegyíolyamat szobahőmér- 50 sékleten (20—30°) menjen végbe. Néhány órai keverés után száraz szódát adagolunk a reakció-elegyhez, amíg lúgos lesz s azután a szervetlen sótömegről leszűrjük. A szüredéket beszárítjuk; a maradék 55 alkoholból jól kristályosítható; a hozadék majdnem elméleti. Olvadási pont 110°. 2. 110 g azido-butironitrilt széntetrsv kloriddal higítva, hozzácsepegtetjük 125 cm3 tömény kénsav és 150 cm' széntetra- 60 klorid elegyéhez, miközben a hőmérsékletet 30°-on tartjuk. A reakció-elegyet jégre
