111054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a női ivarmirigyhormon hidrogénezési termékeinek előállítására

Megjelent 1934. évi november hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMILEIRAS 111054. SZÁM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás a női ivarmirigyhormon hidrogénezési termékeinek előállítására. Schering-Kahlbaum A. G. cég Berlin. A bejelentés napja 1933. évi október hó 9-ike. Németországi elsőbbsége 1932. évi október bó 27-ike. A C1SH22O2 képletű női ivarmirigyhor, raon enyhe redukáló módszerekkel, két atom hidrogén felvétele mellett C18H21O2 képletű kristályos redukálási termékek 5 izomer elegyévé alakítható át, amely termékek frakcionáló eljárásokkal egymástól elválaszthatók, pl. egy 168—170°-on forró és egy 198—202°-on olvadó kristályos termékké. A Butenandt által (Zeit-10 schrift f. angew. Chemie 1932,, tudósítás a német természettudósok és orvosok 1932-ben Wiesbaden-ben tartott gyűlésén megtartott előadásról) a szóbanforgó hormon különösen valószínű szerkezete te-15 kintetében mondottak alapján fel kell tételeznünk, hogy a fentiek szerint kapott redukálási termékekben a karbonilcsoport a szekunder alkoholcsoporttá redukálódott, míg a hormonban levő benzol-20 mag megmaradt. Azt találtuk már most, hogy mind a C18H24O2 képletű izomer elegy, mint olyan, mind a belőle leválasztott, azonos összetételű kémiai egyedek olyan katalizátorok 25 alkalmazásával, melyek a benzolmag megtámadását teszik lehetővé, a CisILoOa képletű, tökéletesen hidrogénezett horinonszármazékká hidrogénezhetők. Olyan hidrogénezési reakciófeltételek, melyeknél 30 a benzolmag hidrogént vesz fel, ismeretesek (lásd pl. Houben: „Die Methoden der organ. Chemnie", 3. kiadás, II. kötet, 326. és köv. lapok, különösen Sabatier és Senderens módszere, 328. lap, ill. Willstátter 35 és Skita módszere, 329. lap). Ez a hidrogénezési termék a bappiantaréjpróbában való fiziológiai étékesítésnél igen hatásosnak bizonyult. I. Példa. A női ivarmirigyhormonból kapott 40 C18H24O2 képletű redukálási termékből, mely még a redukálási eljárásnál keletkező eredeti izomer elegy, 1 g-ot 10 cm3 alkoholban oldunk. Az oldathoz 0,5 g-ot adunk olyan katalizátorból, mlelyet nik- 45 kelszulfát és rézszulfát keverékéből a szulfátok együttes kiesapásával szokásos módon állítottunk elő. A hidrogénezési 160—170° hőmérsékleten végezzük. A reakció befejezte után a hidrgénezett ve- 50 gyiiletet víz hozzáadásával izoláljuk. Metanolból való átkristályosítással a készítményt egy kristályos és egy olajos részre választhatjuk, melyek mindketteje a kappant aréjpróbán ál hatásos. 55 II. Példa. A női ivarmirigyhormonból kapott CxsHaiOs képletű és 198—202°-on olvadó redukálási termékből 1 g-t 150 cm3

jégecetben feloldunk és az oldatot 500 mg 60 Adams-Shriner-féle platiinaoxidkataiizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, telítésig hidrogénatmoszferában rázzuk. A katalizátortól megszabadított reakcióoldatot vákúumban szárazra begőzölögtet- g^ jiik, a maradékot éterben oldjuk és az éteres oldatot az esetleg nem hidrogénezett anyag nyomainak eltávolítására vizes alkálival összerázzuk. Az éter kiűzése után igen konzisztens, világos színű 70 gyantát kapunk, melynek CH-meghatfe.-