105569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás I-1-fenil-2-metilaminó-propan-1-ol előállítására
Megjelent 1933. évi március lió 16-án. MAGYAR KIRÁLYI jH|§P| SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 105569. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás l-l-fenil-2-metilaminó-propan-l-ol előállítására. Kiioll A. G. Chemische Fabriken cég- Ludwigshafen, Dr. IlildebraiKlt Gustav vegyész és Dr. Klavehn Wilfrid vegyész Mannbeim. A bejelentés napja 1931. évi március hó 11-ike. Németországi elsőbbsége 1930. évi április hó 8-ika. A drogból kapott, természetes efedrin l-l-fienil-2-metilamiiinio-priopian-l-ol. Ezt eddig szintetikus úton esaik úgy sikerült előállítani, hogy a különböző ismert eljárá-5 sokkal (Nagai & Kamao: Aninalen deir Chemiie, 470, 157. oldal; 469782. sz. német szabadalmi leírás: Skita und Keil; „Beriehte der Deutschen Chemisehen Geisellseliatt 62. kötet [1929] 1142 stb. oldal) 10 szintetikus úton előállítható racemikus efedrint optikai izoméreire bontották, szét. (Nagíai & Kainao: Annalen der Chemie, 470, 157. oldal; 2973S5. számú brit és 138724. számú svájci szabadalmi leírás). 15 Neim ismeretes azonban; oly eljárás, mellyel az l-l-fmil-2-metilamino-propan-lol-t közvetlenül szintetikus úton lehet előállítani. Azt találtuk, hogy jó kitermelési há-20 tnyaddal közvetlenül az l-l-fenil-2-metilamino-piropia.n-l-ol-hoz jutunk, ha optikailag aktív l-fenilpropan-l-ol-2-on-t, metilamin jelenlétében, redukáljuk. Az ehhez szükséges optikailag aktív 25 fenilpropanolon-t, Neuberg szerint, (Biochemische Zeitschrift 115 [1921] 282. oldal; Biochemische Zeitschrift 128 [1922] 610. oldal), pl. cukor oldatoknak benzaldehid jelenlétében foganatosított erjesztésé-30 vei kapjuk. A kapott erjesztési terméket, mely az optikailag aktív ketoilt tartalmazza, kivonással izoláljuk ós vagy mint ilyent, vagy a belőle kiválasztott ketol alakjában, metilamin jelenlétében, nedu)5 káljuk. Az eljárás új módszert jelent a Neuberg szerint könnyen előállítható, optikailag akitív fenil-propajnolomnak :l-l-fenil-2-metilamino-propan-l-ol alakjában való hasznos értékesítésére. 40 Az 1-efedrin e közvetlen szintézisének további előnye az, hogy nem keletkezik gyógyászati szempontból értéktelen defedrin, mint a raeemikus testek szétbontását célzó ismert eljárásoknál. 45 1. példa: Az étorki vonással kapott fenilpropanoloin tartalmú erjesztési termék (1. „Biochemisohie Zeitsclirií't 115. [1921] 282. sitb. oldal) 120 g-ját, további tisztítás nuellő- 50 zésével, 10 g metilanil innék 500 cm3 éterben való oldatába, 20 g aktivált alumínium jelenlétéiben, kavarás közben, 2 óra alatt becsepegteitünk. Egyidejűleg 20—30 g vizet, eseppenkánt, hozzáfolyatunk. Az 55 azonnal hevesen meginduló reakciót, időnkint, hűtéssel mérsékeljük. A redukció befejezése után, a kapott, optikailag aktív bázisit híg savval vonjuk ki a leszűrt éteres oldatból. A további feldolgozás ismert 60 módon történik. Az l-l-fenii-2-metil-aminiopropain-l-ol hidrokíloridját kapjuk, melynek olvadási pontja 214° balra forgat, ami az irodalomból ismeretes. A kitermelt mennyiség, az 65 alkalmazott kiindulási anyag szerint, 25— 45 g bidroklorid. 2. példa: Az 1. példában alkalmazott fenilpropanol on-tartalmú éterkivonat 360 g-ját, a 70 légkörinél kisebb nyomásnál desztilláljuk.
