105382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arzénolbenzol-vegyületek előállítására

Megjelent 1933. évi március h

ó

298

-én

. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 105382. SZÁM. — IVh/£. OSZTÁLY. Eljárás arzénobenzolvegyületek előállítására. I. G. Farbeniiulustrie A. G. cég- Frankfurt a M. A bejelentés napja 1931. évi julius hó 1-je. Németországi elsőbbsége 1930. évi jnlius hó 22-ike. Gyógyszerként alkalmazott arzénobenzolszármazékokat már átalakítottak semlegesen reagáló, vízben oldódó készítményekké. Az így kapott vegyületek intra-5 vénás injekciónál ugyan jól hatnak, de bőralatti vagy intramuszkuláris injekciónál igen erős ingerlő hatásuk miatt nem használhatók. Már most azt találtuk, hogy általánosan 10 használható készítményeket kapunk, ha fenoxieeo'.savarzinsavnka' vagy oly arilarzinsavakal. melyek glikoilsavval helyettesített nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt tartalmaznak, más gyógyászati 15 hatású arilarzinsavakkal együtt aszimmetriás arzénobenzolokká redukálunk, illetve ezeket ismert módszerek szerint az illető arzinsavak három vegyértékű arzént tartalmazó származékaiból állítjuk 20 elő és oly vegyületekben, melyek szabad aminocsoportokat tartalmaznak, ez utóbbiakat a vegyületnek arzénobenzollá való átalakítása után acilezzük, vagy kondenzációképes vegyületekkel, mint pl. for-25 maldehidbiszulfittal vagy gliciddel cserebomlásba hozzuk. Az új vegyületek az újabb terápia igényeinek megfelelően úgy intravénás, mint bőralatti, illetve intramuszkuláris injek-30 ciónál jól hatnak és igen jól tűrhetők. Szabad aminocsoportokat tartalmazó készítményekkel szemben előnyük, hogy kevésbbé mérgesek és oldatban eltarthatok. Példák: 35 1. 7.4 g 4-aeetálamino-2, 3-dimetil-l-fenilpirazolon-p-arzinsavat és 6,6 g l-metil-2-oxieeetsavbenzimidazol-5-arzinsavat, melyet az 1 -m etilben zimi d azolon-5-arzi rí savnak mcnoklór ecetsavval való cserebomíásakor kaptunk, 10 g nátriumacetáttal és 40 6 g jódkáliummai keverünk. A keveréket (iO°-on 84 cm3

jégecettel és 24 cm3

alfoszforossavval ((25%-os) redukáljuk. Az így keletkezett arzénovegyületet leszívatjuk és mossuk, azután 50 cm" metilalkohollal el- 4,5 keverjük. 70 cm3

vizet adunk hozzá és 2nszóda hozzáadásával oldjuk. A leszűrt oldatból 10 tér fogatrész aeetonba való keveréssel a szilárd készítmény sárga színíí, vízben tisztán és semleges kémhatással ol- 50 dódó por alakjában válik le. 2. 7.25 g 2-m etil -4-fenoxi ecet sav-l -ar z i risavat, melyet 2-meitiil-4-oxibeinzolarzinsavnak monoklórecetsavval való cserebomláskor kaptunk, 28 cm' 2n-nátron lúg- 55 ban és 28 cm' vízbein oldunk. Az oldathoz 15.5 cm' 2n-nátronlúgban és 15.5 cm® vízben oldott 6.87 g 3-acetilamino-4-oxibenzoil-1-airziiinsiavait adunk. A megszűrt keverékeit 250 cm3

vízzel higítjuk és azután 60 keverés közben 65 C°-on 98 g hidroszulfittal redukáljuk. A leszivatatt arzénovegyüleitet 150 cm' mieitilialkohoillal péppé keverjük ós 50 cm3

50°-os víz hozzáadásával oldjuk. A megszűrt oldatot 10 rész ace- 65 tanba keverve a készítményt leválasztjuk. Víziben tisztáin ós semleges kémhatással oldódik. 3. 6 g 3-oxibenzaldehidszemikarbazon-4-arizimsavat és 6.7 g 3-acetilamino-4-fe- 70 noxieoatsav-l-aírziinsiavat, melyet 3-aceti-1 ami,no-4-ox ibenzolarzinsavak monoklórecetisavvial valló csiereboimiásakor kaptunk, 10 g nát;riumacetátta,l és 6 ig jódkáiliummail keverünk ós a keveréket 60°-on 84 cm' 75 jégecieitbein 24 cm3

alfoszforossavval (25%-os) redukáljuk. A vízzel kimosott arzénovegyületet 50 cms

metil alkohollal péppé keverjük ós 150 cm® vizet hozzáadva 2n-nát-