105363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos digitáliszglukozid előállítására

Megjelent 1933. évi március lió 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 105363. SZÁM. — IVh/IÍ. OSZTÁLY. Eljárás kristályos digitáliszglukozid előállítására. Chemische Fabrik vormals Sandoz cégr, Basel (Svájc). A bejelentés napja 1931. évi február hó 26-ika. Németországi elsőbbsége 1930. évi március hó 1-je. A 97431. lajstromszámú szabadalomban olyan eljárást ismertettünk, amely szerint a szívreható glukozidot tengeri hagymából, víz és könnyen oldódó sók je' lenlétében, szerves oldószerekkel nagy tisztasági fokban kivonhatjuk. Ekkor a tengeri hagyma glukozidját, amely különösen hidrolites változásokkal szemben igen érzékeny, eredeti, változatlan alakjá-3 ban kapjuk meg. A találmány szerint azokat a tapasztalatokat, amelyekhez a tengeri hagyma glukozidjának izolálásánál jutottunk, dígitáliszlevelek feldolgozásánál értékesít-5 jük, amikor is az eljárást a scillától különböző kiindulási anyagnak megfelelően természetesen módosítani kell. Meglepő módon kitűnt, hogy az új eljárással digitálisznál is új, feltűnő eredményhez ju-0 tünk, jóllehet a digitáliszokkal kapcsolatos feladatokat már régóta behatóan és a legkülönbözőbb irányokban feldolgozták. A találmány szerinti eljárásnál friss vagy megszárított és vízzel ismét meg-5 'nedvesített digitáliszleveleket alkalmas, könnyen oldódó sók, pl. ammoniumszulfát, magnéziumszulfát, konyhasó, stb. elegendő mennyiségének jelenlétében kimerítően kivonatolunk vízzel nem keve-0 rődő szerves oldószerekkel, pl. metil- óa etilacetáttal, metil-etilketonnal, kloroformmal, stb. A kivonatot vákuumban alacsony hőmérsékleten bepároljuk és a maradékot éterrel hozzuk össze, amikor is 5 a szívreható glukozidok úgynevezett tannoidjaik alakjában kicsapódnak, míg a hatástalan kísérőanyagoknak, pl. klorofilnak stb., túlnyomó része oldatban marad. A leszűrt és éterrel még egyszer di-0 gerált csapadékot leghelyesebben vizes alkoholokban oldjuk és cserzőanyagklcsapó szerekkel hozzuk össze; ezek felszabadítják a glukozidokat és egyszersmind eltávolítják a még hozzájuk tapadó egyéb tisztátlanságokat. Az alkohol, illetve me- 4f> tanol alacsony hőmérsékletű kiűzésénél a glukozidkeverék nehezen oldható rés.xe különválik és egyszerű átkristályosítás sal, pl. metilalkoholból, tisztán kinyerhető. 50 A glukózid szétválasztását könnyen oldható és nehezen oldható részre úgy ÍS elvégezhetjük, hogy a tannoidok keverékét az éterrel végzett tisztítás után vízzel hozzuk össze; ekkor egy könnyen oldható 55 frakció, mint tannoid, oldatba megy. Ezután csak a nehezen oldható részt kezel jük a cserzőanyag-kicsapó szerekkel. Ha kiindulási anyagul pl. a digitális lanata leveleit vesszük, akkor ezzel az el- 60 járással az irodalomban eddig még nem ismertetett kristályos glukozidot kapunk, amely metilalkoholból egészen centiméter-hosszúságú, igen szép, vékony hasábok alakjában kristályosodik ki. A szívre ki- 65 fejtett hatása, amint békán és macskán végzett toxikológiai összehasonlítás mutatja, mennyiségi tekintetben körülbelül akkora, mint a digitoxiné. Minőségi tekintetben némi különbségek mutatkoznak 70 a két glukozidnak a szívre kifejtett hatásában. Vegyileg többek között a következő módon különbözik a digitoxin a hozzá hasonló, de tőle mégis világosan megkülönböztethető új glükozidtól: 75 A digitoxinban a legújabb irodalom elemi analízise szerint (Cloetta. Arch. exp. Pathol. Pharmakol. 88.120—1920; Windaus, 61. kötet 2437—1928) 64.1% C és 8.6% H tartalom van, míg az új glukózid 80 /