99367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a glykocholsav és a thujylamin gyógytani hatását egyesítő gyógyszer előállítására
Megjelent 1930. évi március hó 1 7-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 99367. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás a glykocholsav és a thujylamin gyógytani hatását egyesítő gyógyszer előállítására. Tres Gyógyszer-Vegyészeti Ipari és Kereskedelmi R.-T. Budapest. A bejelentés napja 1928. évi november hó 8-ika. A találmány eljárásra vonatkozik a glykocholsav és thujylamin gyógytani hatását egyesítő gyógyszer előálítlására a két nevezett alapanyagnak egy vegyületté való egyesítése útján. Ezt a találmány szerint azzal érjük el, hogy a glykocholsav kloridját reakcióba hozzuk thujylaminnal. Ez a reakció magában véve simán menne végbe, de gyakorlati i keresztülvitele körülményes a glykocholsavklorid előállítási nehézségei folytán, mert a glykocholsav három szabad C3 3 H3 6 08 (CO . CHS )8 —1 hydroxyljával kényes vegyület, amenynyiben ezek a szabad hydroxylok a klorid 25 előállításánál szintén könnyen klérozódnak. Ennek a nehézségnek kiküszöbölésére akképen járunk el, hogy a glykocholsav hydroxyljait mindenekelőtt acylcsoportokkal pl. acelycsoportokkal lekötjük, amikor is 30 az imidcsoport is acyleződik, illetve acetyleződik. Az így kapott tetraacylglykocholsavat most már minden nehézség nélkül, pl. thyonylchloriddal, tetraacylkocholsavkloriddá, pl, tetraacetylglykocholsavchloriddá 35 CO—N—CH,—C0-C1 CO—CHS alakíthatjuk át. A tetraacylglykocholsavchlorid thnjylaminnal sósavas thujylamin képződése mellett 5 a tetraacyl-, pl. a tetraacetylglykocholyl-thujylamint szolgáltalja. CH,—CH—CH, CH CH I C„HS 6 03 (CO . CHS )3 —CO—N—CHa —CO—NH—CH I \ CO—CH, CHS CH CH !0 Az alábbiakban példaképen a tetraacetylglykochoilsav-thujylamin előállítását ismertetjük. Példa: a) Glykocholsav tetraacetát előállítása. 10 g. glykocholsavat 40 cm3 ecetsavanhydriddel és 10 g. vízmentes nátriumiacetát-CH, tal 1 óra hosszat vízfürdőn melegítünk; 40 az egész tömeg már a melegítés kezdetén feloldódik. Most vízbe öntjük a reakciókeveréket és mástnap többször kicserélve az anyalúgot, friss vízzel, a terméket poraiakim hozzuk, leszívatjuk, vízzel ki- 45 mossuk és megszárítjuk. Fehér por, súlya 9 g., olvadáspontja 145°.
