83977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tyraminnak előállítására tyrozinból
Megjelent 1934. évi junius hó 15-én. ÍI AGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 83977. SZÁM. — IVh/1. OSZTÁLY. Eljárás tyraminnak előállítására tyrosinból. Dr. Zemplén Géza műegyetemi ny. r. tanár Budapest. A bejelentés napja 1921. évi augusztus hó 16-ika. A tyrosin csekély mennyiségekben hevítve, széndioxyd elvesztése közben a therapeutikai szempontból fontos tyraninná alakul. Ez a reakció azonban rendkívül rossz termeléssel megy, mert a magas hőfoknak (kb. 280°) kitett tyrosin legnagyobb része fekete tömegekké bomlik. Hiába módosítjuk a kísérlet feltételeit, a HO—< -CH, tyrosin -CH— I NH, -COOH Azt találtam, hogy a tyrosinnak olyan 20 közegben való hevítésénél, amely a tyraninnak oldószere, de sem a tyrosinnal, sem a tyraninnal reakcióba nem lép, már 210°-on, tehát a tyrosin bomláspontjánál jóval alacsonyabban megkezdődik a szén-25 dioxyd elvesztése és 230°-ig felmenve, rendkívül simán keletkezik tyramin. Olyan anyagok, amelyek erre a célra közeg gyanánt kiválóan alkalmasak, elsősorban a diphenylamin, másodsorban tekin-30 tetbe jön a ehinolin. Dibenzoyltyrosin ugyanilyen körülmények között a széndioxydját nem veszti el, hippursavból szintén alig fejlődik széndioxyd és piros festék képződése zavarja meg a reakciót. 35 Példa. 200 g. diphenylamint megömlesztünk és 100c -on 20 g. tyrosint szuszpendálunk benne. Folytonos turbinával való keverés és szénsavnak a reakciókeverék felületére 40 való vezetése közben fémfürdőben melegítjük a tömeget. 21ü°-nál szénsavfejlődés indul meg, mely folyton fokozódik. 230°-ig felmegyünk és ezen a hőfokon tartjuk az reakciót nem lehetett eddig xigy vezetni, hogy chemiai úton számottevő mennyiség- 10 ben lehessen tyramint készíteni. Ellenben ismeretes olyan biochemiai módszer, melynek segítségével baktériumos erjesztéssel végzik el a tyrosinból a széndioxyd lehasítását, mikor is a következő folyamat 15 játszódik le: HO -CHj-CHJ-NH, tyramin edény tartalmát, amíg a képződő tyramin teljesen fel nem oldódott, ami kb. 2 órát 45 vesz igénybe. Nemsokára megszűnik a. szélisavfejlődés is. A fémfürdőt most eltávolítjuk, a keverést és a szénsav bevezetését azonban tovább folytatjuk. Mire az ömlesztők .100° alá hült le, azt 200 cm3 50 70°-os vízbe öntjük, amely 25 cm3 25%-os sósavat tartalmaz. Hűtés és folytonos rázás közben a diphenylamint kikristályosodni hagyjuk, majd alaposan eldörzsöljük, leszivatjuk és a diphenylamint újból 55 eldörzsölve, sósavval ismét leszivatjuk. Az egyesített szűrleteket a diphenylamin eltávolítása céljából éterrel többször kirázzuk, a sósavas oldatot csontszénnel derítjük és csökkentett nyomás alatt szárazra 60 párologtatjuk. A maradék vegytiszta sósavas poxyphenyl-aethylamin (tyramin). Termelés 15 g. Szabadalmi igények: 1. Eljárás tyramin előállítására tyrosin- 65 bői, ennek hevítése utján, jellemezve azáltal, hogy a tyrosin hevítését olyan