82221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oldatlan arzénvegyületek előállítására

Megjelent 1934. évi december hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 82221. SZAM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás oldatban tartós arsenovegyületek előállítására. Farbwerke vorm. Meister Lucius & Brüning cég M/m. Höchstben. A bejelentés napja: 1922. évi január hő 12-ike. Németországi elsőbbsége: 1921. évi január hő 13-ika. Azt találtuk, hogy tartós arsenovegyületeket kaphatunk, ha arsenobenzolszármazékokat, beleértve a szulfoxilátvegyületeket is, oly aminek szulfoxilátvegyüle-5 teivel, melyek nem arsenobenzolszármazékok, egyesítünk. Emellett azt az érdekes megfigyelést tettük, hogy az ilyen szulfoxilátvegyületeknek, pl. az aminofenolok és alkilétereik szulfoxilátvegyületeinek 10 egyesítése által egészen sajátos új biologiai hatásokat is érünk el. A biologiai változás abban áll, hogy a keverékből a megengedhető adag (dosis tolerata) sokkal nagyobb, a mérgező hatás tehát jelen-15 tékenyen kisebb, mint ez a komponensek megengedhető adagaiból kiszámítható; emellett a gyógyhatásban lényegesebb csökkenés nem mutatkozik. így pl. azt a meglepő tényt állapítottuk meg, hogy az 20 (1) - fenil-(p)-arsenobenzol-(5)pirazolon (2.3) -dimetil - (4) -iminometilénszulf oxilátnak (p) - oxifenilen-íminometilénszulfoxiláttal való egyesítésénél (lásd az alábbi 1. példát) elbírható adagként nem, mint 25 várható lett volna, a komponensek megfelelő adagjainak középértéke, hanem csaknem négyszer akkora dosis tolerata adódott. Ezenkívül az a szintén váratlan tény volt megállapítható, hogy a spi-30 rochaetákra nem ható, arsénmentes szulfoxilátvegyületeknek hozzákeverése dacára az állati súlynak 1—1 kg.-jára eső, megközelítőleg abszolút súlymennyiség azonos maradt, míg a gyógyhatás, az ar-35 séntartalomra számítva, körülbelül megnégyszereződött. Az efajta készítmények új, váratlan vegyi-terápiai hatásai létrejöttének alapvető fontosságú bizonyítéka az a tény is, hogy arsenobenzolszármazékok, melyek tripanozomokra úgyszólván 40 semmi hatást sem gyakorolnak, mint pl. az (1) - fenil-(p)-arsenobenzol-(5)-pirazolon - (2.3) - dimetil-iminometilénszulfoxilát abban az esetben, ha azokat (p) oxifenilen-iminometilénszulfoxilátnak oldatá- 45 val egyesítjük, mely tripanozomokra szintén nem hat, akkor tripanozomokra oly hatást gyakorolnak, melynek vegyi-terápiai indexe 1:3. A komponensek egyesítése vagy oly 50 módon történhet, hogy a vegyületeket szárazon keverjük össze, vagy azoknak oldatait vagy szuszpenzióit egyesítjük és az oldó-, illetve szuszpendálószert elpárologtatjuk. bb Aminovegyületeknek szulfoxilátvegyületeit pl. azáltal kaphatjuk meg, hogy az aminovegyületet, pl. o-aminofenolt vagy karbamidot formaldehidszulfosavas nátriummal rövid ideig 70—80°-ra melegít- 60 jük (lásd Reinking, Dehnel és Labhardt, Ber. d. deutsch. chem. Ges. 38. kötet, 1905. évf. 1069. oldal, továbbá Binz és Marx, Ber. 43. kötet, 1910. évf. 2344. oldal). A szulfoxilátvegyületek vízben köny- 65 nyen oldódnak, levegőn bomlanak és indigkarminoldatra redukálás folytán színtelenítően hatnak. A vegyületek jódoldattal titrálhatók és 1 mol. szulfoxilátra 4 mol. jódot fogyasztanak. 70 Példák : 1. 4'-arsenodi- (1) -fenil- (2.3) -dimetilpirazolon - (4)-iminometilénszulfoxilátnak (lásd a 313320. számú német szabadalmi leírást) 10%-os oldatát, dosis tolerata 75 minden 20 g. egérre = 1/100 g. egyenlő