81879. lajstromszámú szabadalom • Tropinonkarbonsaveszterek előállítása
Megjelent 1935. évi február lió 274-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 81879. SZAM. — IV/h/1. OSZTÁLY. Eljárás tropinonkarbons avészter előállítására. E. Merck cég, Darmstadtban. A bejelentés napja: 1917. évi december hó 19-ike. Németországi elsőbbsége: 1917. évi január hó 26-ika. A tropán származékainak szintézisét eddig csak elméleti szempontból jelentős módszerrel és pedig a nitrogénhidnak a nehezen hozzáférhető cikloheptán-származékokba való 5 bevezetése utján érték el. Sikerült már most ipari szempontból célszerű uton a pirrolidin helyettesítési termékeiből oly tropánszármazékot előállítani, (amely úgy atropaalkaloidák, mint r-kokain előállítására alkalmas és 10 amely mindkét irányban való ipari hasznosításra van szánva. A szintézis kiindulási anyagául azok a szukcinildiecetészterek szolgálnak, amelyeknek előállítását a 81878. sz. szabadalomban 15 (13982/17. ikt. sz. bejelentés) ismertettem. Ezeket az észtereket szokásos módon methilaminnál például ecetsavas oldatban a megfelelő N-methilpirrolidindiecetészterekké alakítjuk át; ezeket célszerűen, Fokin és Will-20 staetter szerint, ecetsavas oldatban platiná-40 val és hidrogénnel foganatosított hidrogénezés útján N-methilpirrolidindiecetészterekké 35 alakítjuk át, amelyek közül a diethilészter alkáliásan reagáló, hígfolyós, színtelen olaj, forrpontja körülblül 9 mm higanynyomásnál 162.5°, 60—70 rész hideg vízben oldódik, míg meleg vízben oldhatósága sokkal kisebb. A megfelelő dimethilészter forrpontja körülbelül 12 mm. higanynyomásnál 155.5° és vízben könnyebben, hidegben már 6—7 részben oldható. Kitűnt már most, hogy kondenzálószerek- 45 nek, nátriumnak, nátriumalkoholátoknak, nátriumamidnak stb. behatása útján, az N-methilpirrolidindiecetészterre alkohol kiválása közben, éppen úgy, mint a nitrogénmentes kárbonsavésztereknél, belső acetecetészter-képződés foganatosítható, amely a piperidin- és egyúttal a cikloheptángyűrűt zárja: 50 CH, CH CH, CÖNCNHR. N—CH, -C2 H5 OH+ 25 «JH2 —CH—CH2 —C02 C2 H5 Az így képződő tropinonkarbonsavésztereket, anélkül, hogy azokat izolálni kellene, gyakorlatilag két irányban dolgozhatjuk fel: 1. Tropinonra és pedig ketonhasadás útján, amely hidrolizáló szerek behatása alatt megy végbe és simán folyik le; 2. r-ekgoninészterre és pedig redukálással, amely úgy elektrolízis útján, mint a szoká-30 sos redukáló szerekkel, például nátriumamalgámmal foganatosítható. Mindkét átalakulás azt bizonyítja, hogy a szintézises tropinonkarbonsav azonos azzal a CH2 —CH — CH ccxaH , N—CH, C -^O CH2 —CH — CH2 vegyülettel, amelyet Willstaetter és Bode 55 (Ann. d. Chem. 326, 42) már tropinonnátriumnak szénsavval való kezelése útján kaptak és r-kokainná alakítottak át. Az N-methilpirrolidindiecetsavdiethilészter kondenzálását például úgy végezzük hogy az 60 észter súlyrészét ugyanilyen súlyú higítószerekkel, mint például kimollal, elegyítjük és 20 rész finoman elosztott nátriumfémet adunk hozzá. Az elegyet lombikban, lefelé irányított hűtő alkalmazása mellett, a reak- 65 ció megindulásáig fürdő 160—170°-ra mele-
