81092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilalkibarbitursavak előállítására

Megjelent 1935. évi június hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEÍRÁS 81092. SZAM. — IV/h/l. OSZTÁLY. Eljárás isopropilalkilbarbitursavak előállítására. F. Hoffrnann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég Baselben. A bejelentés napja: 1921. évi május hó 24-ike. Svájci elsőbbsége: 1920. évi szeptember hó 17-ike. A dialkilbarbitursavak előállítására szolgáló legegyszerűbb módszer, mely dialkilmalonestereknek karbamiddal való kondenzálásában áll, isopropil-alkilbarbitursa-5 vak előállításánál nem használható. Ha ugyanis a malónesterbe az isopropilcsoportot bevezetjük, akkor a könnyen képződő monoisopropilmalonesternek további alkilálása nem sikerül (lásd E. Fischer és 10 A. Dilthey, Liebigs Ann. d- Chemie 335 (1904) 337. oldal). Ha fordítva járunk el, amennyiben először egy az isopropiltól eltérő alkilcsoportot vezetünk be a malónesterbe és ezután a kapott reakciókeve-15 rékre a szokásos módon isopropilhalogenidet hagyunk hatni, akkor az alkilálás végterméke isopropilalkilbarbitursavaknak technikai előállítására teljesen alkalmatlan, mert két különböző alkilgyöknek 20 bevezetésénél különböző helyettesítési termékek keveréke képződik, melyeknek elválasztása csak jelentékeny nehézségekkel és nagy anyagveszteségekkel sikerül. A dialkilbarbitursavak előállítására 25 szolgáló másik módszer barbitursavas ezüstnek és alkiljodidnak kölcsönhatásában áll (Conrad és Guthzeit, Ber. d. d. chem. Ges. 14, 1881, 1643; 15, 1882, 2849). Ez az eljárás költségességére, valamint a 30 vele elérhető kis termelési hányadra való tekintettel technikai értékesítésére szintén alkalmatlan. A 144432 számú német szabadalmi leírásból CC—dialkilbarbitursavaknak elő-35 állítására szolgáló eljárás vált ismeretessé, mely abban áll, hogy C monoalkilbarbitursavak alkiláló szerekkel kezeltetnek, A cserebomlás elérésére a leírásban felsorolt példák szerint zárt edényekben és az alkiláló szer forrpontját jelentéke- 40 nyen túlhaladó hőmérsékleten dolgoznak. A monoisopropilbarbitursav alkilálásáról a szabadalmi leírásban nincs szó, hanem csak a metil-, illetve etilcsoportnak az etil-, illetve metilbarbitursavba való beve- 45 zetése van felemlítve. Ezen szabadalmi leírásból tehát nem vehető ki, hogy az isopropilbarbitursav az alkilálásnál miképen viselkedik. A monoisopropilmalonester alkilálásánál szerzett, fent említett tapasz- 50 talatok (lásd E. Fischer és A. Dilthey 1. c) valószínűtlenné tették, hogy egy alkilcsoportnak az isopropilbarbitursavba való bevezetése sikerrel járjon. Ezzel szemben azt találtuk, hogy a 55 könnyen képződő monoisopropilbarbitursavból alkilálás útján zárt edények alkalmazása nélkül és oly hőmérsékleten, mely az alkiláló szer forrpontját nem múlja felül, jó termelési hányaddal az isopropilal- 60 kilbarbitursavakhoz juthatunk. Az eljárás foganatosítása úgy történik, hogy a monoisopropilbarbitursav alkálivegyületeire alacsony hőmérsékleten és nyomás alkalmazása nélkül alkilhalo- 65 genidet hagyunk hatni. Az isopropilalkilbarbitursavak terápiai célokra találnak alkalmazást. 1. Példa: 170 sr. isopropilbartursavat 500 sr. 70 8%-os nátronlúgban feloldunk. Ezt követőleg 150 sr. metiljodidot adunk hozzá és a reakciókeveréket 24 órán át 40°-on vízfürdőben emulgáló kavarás közben hevítjük. A leválasztott isopropilmetil-barbi- 75 tursavat lehűlés után leszívatjuk és alko-